Gerichte remming van de PD-L1/PD-1 route kan wellicht verder worden versterkt door combinatie met anti-TIGIT immuuncheckpointremmers, zoals tiragolumab. De multinationale gerandomiseerde fase 2-studie CITYSCAPE evalueerde toevoeging van tiragolumab aan eerstelijns atezolizumab (anti-PD-L1) voor recidiverend of metastatisch NSCLC met tumor proportion score 1% of hoger. Prof. Byoung Chul Cho (Yonsei Universiteit, Seoel) en collega’s publiceren de studie in The Lancet Oncology.¹

CITYSCAPE werd uitgevoerd in 41 centra in Azië, Europa, en de Verenigde Staten. De studie includeerde 135 patiënten met R/M NSCLC, een ECOG performance status 0 of 1, en geen EGFR- of ALK-veranderingen. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar tiragolumab 600 mg plus atezolizumab 1200 mg iedere drie weken (n=67) of placebo plus atezolizumab. Coprimaire eindpunten waren lokaal-beoordeelde objective response rate en progressievrije overleving.

De mediane follow-up was 5,9 maanden. De ORR was 31,3% met tiragolumab-atezolizumab verus 16,2% met placebo-atezolizumab (p=0,031), en de mediane PFS in de twee groepen was 5,4 maanden versus 3,6 maanden (HR 0,57; p=0,015). Ernstige treatment-related adverse events werden gerapporteerd voor 21% van de patiënten met tiragolumab-atezolizumab en 18% van de patiënten met placebo-atezolizumab. Twee patiënten in de tiragolumab-atezolizumab groep overleden aan met de behandeling samenhangende oorzaken.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van tiragolumab aan eerstelijns atezolizumab resulteerde in klinisch relevante verbetering van ORR en PFS in patiënten met PD-L1 positief R/M NSCLC, en goed verdragen werd.

1.Cho BC, Rodriguez Abreu D, Hussein M et al. Tiragolumab plus atezolizumab versus placebo plus atezolizumab as a first-line treatment for PD-L1-selected non-small-cell lung cancer (CITYSCAPE): primary and follow-up analyses of a randomised, double-blind, phase 2 study. Lancet Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational randomized phase 2 CITYSCAPE trial evaluated addition of tiragolumab to first-line atezolizumab for recurrent or metastatic NSCLC with tumor proportion score 1% or higher. Tiragolumab plus atezolizumab was well tolerated, with a safety profile generally similar to that of atezolizumab alone. Addition of tiragolumab to atezolizumab resulted in a clinically meaningful improvement of objective response rate and progression-free survival.