Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Gerandomiseerde studie van dasatinib versus imatinib voor pediatrisch Philadelphia chromosoom-positief ALL

(0)2020-01-17 13:02   ( Nieuws )

Prof. Ching-Hon PuiIntroductie van de eerste-generatie ABL-TKI imatinib heeft geresulteerd in verbetering van de vijf-jaars gebeurtenisvrije overleving (EFS) van pediatrisch Philadelphia chromosoom-positief (Ph+) ALL van ongeveer 30% naar 57%. Vrijwel alle imatinib-behandelde patiënten kregen ook profylactische craniële bestraling (PCI), en veel patiënten ondergingen ook transplantatie. Omdat relapse en resistentie tegen de behandeling relatief frequent waren zijn de tweede-generatie ABL-TKIs dasatinib en nilotinib ontwikkeld. Dasatinib kan de bloed-hersenbarrière doorbreken en zo CNS-leukemie eradiceren. Een gerandomiseerde fase 3-studie in China heeft imatinib en dasatinib voor pediatrisch Ph+ ALL direct vergeleken. Prof. Ching-Hon Pui (St Jude Children’s Research Hospital, Memphis TN) en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.1

De studie werd uitgevoerd in twintig centra in China. De studie includeerde 189 patiënten (136 jongens en 53 meisjes) in de leeftijd van nul tot en met achttien jaar. De mediane leeftijd was 7,8 jaar (IQR 5,2-11,3). Alle patiënten kregen remissie-inductie chemotherapie en consolidatiebehandeling. De patiënten werden gerandomiseerd naar dasatinib 80 mg/m2 per dag (n=92) of imatinib 300 mg/m2 per dag (n=97) continu vanaf mediaan dag acht van de inductietherapie tot het eind van de consolidatie. Het primaire eindpunt van de studie was EFS.

De mediane follow-up was 26,4 maanden (IQR 16,3-34,1). De vier-jaars EFS was 71,0% in de dasatinibgroep versus 48,9% in de imatinibgroep (p=0,005). De vier-jaars overall survival was 88,4% in de dasatinibgroep versus 69,2% in de imatinibgroep (p=0,04). Het vier-jaars cumulatieve risico van any relapse 19,8% in de dasatinibgroep versus 34,4% in de imatinibgroep (p=0,01), en het vier-jaars cumulatieve risico van CNS-relapse was 2,7% in de dasatinibgroep versus 8,4% in de imatinibgroep (p=0,06). Er waren geen significante verschillen tussen beide groepen in frequentie van ernstige toxiciteiten.

De onderzoekers concluderen dat intensieve chemotherapie met dasatinib 80 mg/m2 per dag vergeleken met imatinib 300 mg/m2 per dag resulteerde in superieure EFS en OS van patiënten met pediatrisch Ph+ ALL, en resulteerde in excellente controle van CNS-leukemie zonder gebruik van PCI.

1.Shen S, Chen X, Cai J et al. Effect of dasatinib vs imatinib in the treatment of pediatric Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. A randomized clinical trial. JAMA Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A randomized phase 3 study at twenty centers in China compared dasatinib 80 mg/m2 per day versus imatinib 300 mg/m2 per day for pediatric Philadelphia chromosome-positive ALL. The study showed superior activity of dasatinib, which provided excellent control of central nervous system leukemia without the use of prophylactic cranial irradiation.

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren