Introductie
van de eerste-generatie ABL-TKI imatinib heeft geresulteerd in verbetering van
de vijf-jaars gebeurtenisvrije overleving (EFS) van pediatrisch Philadelphia
chromosoom-positief (Ph+) ALL van ongeveer 30% naar 57%. Vrijwel alle
imatinib-behandelde patiënten kregen ook profylactische craniële bestraling
(PCI), en veel patiënten ondergingen ook transplantatie. Omdat relapse en
resistentie tegen de behandeling relatief frequent waren zijn de
tweede-generatie ABL-TKIs dasatinib en nilotinib ontwikkeld. Dasatinib kan de
bloed-hersenbarrière doorbreken en zo CNS-leukemie eradiceren. Een
gerandomiseerde fase 3-studie in China heeft imatinib en dasatinib voor
pediatrisch Ph+ ALL direct vergeleken. Prof. Ching-Hon Pui (St Jude Children’s Research Hospital, Memphis TN)
en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.1
De studie
werd uitgevoerd in twintig centra in China. De studie includeerde 189 patiënten
(136 jongens en 53 meisjes) in de leeftijd van nul tot en met achttien jaar. De
mediane leeftijd was 7,8 jaar (IQR 5,2-11,3). Alle patiënten kregen
remissie-inductie chemotherapie en consolidatiebehandeling. De patiënten werden
gerandomiseerd naar dasatinib 80 mg/m2 per dag (n=92) of imatinib
300 mg/m2 per dag (n=97) continu vanaf mediaan dag acht van de
inductietherapie tot het eind van de consolidatie. Het primaire eindpunt van de
studie was EFS.
De mediane
follow-up was 26,4 maanden (IQR 16,3-34,1). De vier-jaars EFS was 71,0% in de
dasatinibgroep versus 48,9% in de imatinibgroep (p=0,005). De vier-jaars overall survival
was 88,4%
in de dasatinibgroep versus 69,2% in de imatinibgroep (p=0,04). Het vier-jaars
cumulatieve risico van any relapse 19,8%
in de dasatinibgroep versus 34,4% in de imatinibgroep (p=0,01), en het vier-jaars
cumulatieve risico van CNS-relapse was 2,7% in de dasatinibgroep versus 8,4% in
de imatinibgroep (p=0,06). Er waren geen significante verschillen tussen beide
groepen in frequentie van ernstige toxiciteiten.
De
onderzoekers concluderen dat intensieve chemotherapie met dasatinib 80 mg/m2
per dag vergeleken met imatinib 300 mg/m2 per dag resulteerde in
superieure EFS en OS van patiënten met pediatrisch Ph+ ALL, en resulteerde in
excellente controle van CNS-leukemie zonder gebruik van PCI.
1.Shen
S, Chen X, Cai J et al. Effect
of dasatinib vs imatinib in the treatment of pediatric Philadelphia chromosome-positive
acute lymphoblastic leukemia. A randomized clinical trial. JAMA Oncol 2020;
epub ahead of print
Summary: A randomized phase 3 study at
twenty centers in China compared dasatinib 80 mg/m2 per day versus
imatinib 300 mg/m2 per day for pediatric Philadelphia
chromosome-positive ALL. The study showed superior activity of dasatinib, which provided excellent control of central
nervous system leukemia without the use of prophylactic cranial irradiation.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)