Het L-asparaginase-gebaseerde SMILE-regime (dexamethason, methotrexaat, ifosfamide, L-asparaginase, en etoposide) heeft goede werkzaamheid voor gevorderd extranodaal natural killer T-cel lymfoom (ENKL) laten zien, maar met een teleurstellend veiligheidsprofiel. Een gerandomiseerde studie in China heeft SMILE voor nieuw-gediagnostiseerd gevorderd ENKL vergeleken met het pegasparaginase-gebaseerde DDGP-regime (dexamethason, cisplatine, gemcitabine, en pegasparagase). Dr. Mingzhi Zhang (Universiteit van Zhengzhou) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie, uitgevoerd in twaalf centra, includeerde 80 patiënten in de leeftijd van 14 tot en met 70 jaar (mediaan 43; IQR 12), met stadium III of IV ENKL en een ECOG performance status 2 of beter. De patiënten werden 1:1 gerandomiseerd naar DDGP (n=40) of SMILE (n=40) iedere drie weken voor zes cycli. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving. De mediane follow-up was 41,5 maanden. De mediane PFS werd niet bereikt in de DDGP-groep en was 6,8 maanden in de SMILE-groep (HR 0,42; p=0,004). De mediane overall survival werd niet-bereikt in de DDGP-groep en was 75,2 maanden in de SMILE-groep (HR 0,41; p=0,02). Het drie-jaars PFS-percentage was 56,6% versus 41,8% en het vijf-jaars OS percentage was 74,3% versus 51,7%). Graad 3 of 4 hematologische toxiciteiten waren meer frequent met SMILE dan met DDGP (leukopenie: 85,0% versus 62,5%; neutropenie: 85,0% versus 65,0%).

De onderzoekers concluderen dat het DDGP-regime veelbelovende voorlopige werkzaamheid heeft laten zien voor nieuw-gediagnostiseerd gevorderd ENKL. DDGP werd verdragen (visual abstract).

1.Wang X, Zhang L, Liu X et al. Efficacy and safety of a pegasparaginase-based chemotherapy regimen vs an L-asparaginase-based chemotherapy regimen fro newly diagnose advanced extranodal natural killer/ T-cell lymphoma. A randomized clinical trial. JAMA Oncol 2022.1968

Summary: A randomized study in China compared SMILE (dexamethasone, methotrexate, ifosfamide, L-asparaginase, and etoposide) versus DDGP (dexamethasone, cisplatin, gemcitabine, and pegasparagase) for newly diagnosed advanced extranodal natural killer/T-cell lymphoma (ENKL). DDGP was associated with better PFS and OS and less hematologic toxic effects.