Apatorsen is
een antisense oligonucleotide dan de expressie van Hsp27 remt. De
gerandomiseerde multicenter fase 2-studie Borealis-2 onderzocht de waarde van
toevoeging van apatorsen aan docetaxel voor metastatisch urotheelcarcinoom
(mUC) na progressie op platina-gebaseerde chemotherapie. Prof. Toni Choueiri
(Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren de studie online in het British Journal of
Cancer.1
De studie
includeerde 200 patiënten die werden gerandomiseerd naar intraveneus apatorsen
(drie loading doses van 600 mg
gevolgd door wekelijkse toediening) plus intraveneus docetaxel (75 mg/m2
iedere drie weken) of alleen docetaxel. De AD-arm telde 99 patiënten; de D-arm
101. Het primaire eindpunt van de studie was overall survival; om van een positieve studie te kunnen spreken was
voor het verschil een p-waarde lager dan 0,1 vereist. De OS was 6,4 maanden in
de AD-arm versus 5,9 maanden in de D-arm (HR 0,80; p=0,0784). De
progressievrije overleving en overall
response rate waren niet significant verschillend tussen beide armen. De
incidentie van sepsis en urineweginfecties was hoger in de AD-arm dan in de
D-arm. Patiënten met baseline Hsp-niveaus lager dan 5,7 ng/ml hadden betere OS
dan patiënten met Hsp-niveaus 5,7 ng/ml of hoger. Patiënten met afname van Hsp
ten opzichte van baseline of toename van ten hoogste 20,5% hadden meer profijt
van AD dan patiënten met toename hoger dan 20,5%.
De
onderzoekers concluderen dat de studie het vooraf-gestelde eindpunt bereikt
heeft van betere OS met AD dan alleen D in patiënten met platina-refractair
mUC.
1.Rosenberg
JE, Hahn NM, Regan MM et al. Apatorsen
plus docetaxel versus docetaxel alone in platinum-resistant metastatic
urothelial carcinoma (Borealis-2). Br J Cancer 2018; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)