Patiënten met niet-geresecteerd lokaal-gevorderd niet-kleincellig longcarcinoom (LA-NSCLC) hebben een slechte prognose, ook met agressieve concurrente chemoradiotherapie (CRT). Het is denkbaar dat metformine tumorgroei kan onderdrukken door remming van complex I in de oxidatieve-fosforyleringsketen in mitochondrieën, een effect dat is gezien in preklinische studies. De Canadese multicenter gerandomiseerde fase 2 OCOG-ALMERA studie heeft de impact van toevoeging van metformine aan CRT voor LA-NSCLC op de oncologische uitkomsten geïnventariseerd. Dr. Theodoros Tsakiridis (Juravinski Cancer Centre, Hamilton ON) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹



OCOG-ALMERA (Ontario Clinical Oncology Group Advanced Lung Cancer Treatment with Metformin and Chemoradiotherapy) werd uitgevoerd in zeven centra. De studie includeerde patiënten met LA-NSCLC die vrij waren van diabetes. De patiënten kregen platina-gebaseerde chemotherapie concurrent met radiotherapie naar de borst (60-63 Gy) met of zonder consoliderende chemotherapie (controlegroep), of dezelfde behandeling plus metformine 2000 mg/d tijdens de CRT en daarna tot ten hoogste 12 maanden (experimentele groep). Het primaire eindpunt was behandelfalen tijdens het eerste jaar (locoregionale progressie, afstandsmetastase, overlijden, of discontinuering van de studie).

De studie includeerde 54 van de geplande 96 patiënten. De gemiddelde leeftijd was 65,6 ± 7,6 jaar; 55,6% waren vrouwen. Behandelfalen tijdens het eerste jaar werd gezien in 69,2% van de patiënten in de experimentele groep versus 42,9% van de patiënten in de controlegroep (p=0,05). Het één-jaars progressievrije overlevingspercentage was 34,8% met metformine versus 63,0% zonder metformine (HR 2,42; 95%-bti 1,14-5,10), en het één-jaars overall survival percentage was 47% met metformine versus 85,2% zonder metformine (HR 3,80; 95%-bti 1,49-9,73). Tenminste één graad 3 of hoger adverse event werd gerapporteerd door 53,8% van de patiënten in de metforminegroep versus 25,0% van de patiënten in de controlegroep.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van metformine aan CRT voor LA-NSCLC geassocieerd was met verslechtering van de oncologische uitkomsten en verhoging van de toxiciteit.

1.Tsakiridis T, Pond GR, Wright J et al. Metformin in combination with chemoradiotherapy in locally advanced non-small cell lung cancer. The OCOG-ALMERA randomized clinical trial. JAMA Oncol 2021.2328

Summary: Preclinical data suggest that metformin may suppress tumor growth in NSCLC models. The Canadian randomized phase 2 OCOG-ALMERA trial evaluated addition of metformin to chemoradiotherapy for locally advanced NSCLC. Addition of metformin was associated with worse treatment efficacy and increased toxic effects.