Anti-CTLA-4 en anti-PD-L1 immuuncheckpointremmers (ICIs) verbeteren de oncologische uitkomsten van sommige patiënten met melanoom, maar zijn ook geassocieerd met verhoogd risico van immuun-gerelateerde bijwerkingen, waaronder meningitis. Een kleine studie in twee ziekenhuizen in Parijs (Hôpital Saint-Louis en Hôpital Cochin ) heeft de veiligheid onderzocht van reïntroductie van de ICIs na resolutie van immuun-gerelateerde meningitis. Prof. Antoine Carpentier (Saint-Louis) en collega’s publiceren de studie in het Journal for Immunotherapy of Cancer.¹

Tussen begin oktober 2015 en eind oktober 2019 werd in de twee ziekenhuizen meningitis vastgesteld in zeven patiënten die ICIs kregen voor melanoom. De diagnose werd gebaseerd op (1) een klinisch patroon compatibel met meningitis, (2) meer dan 8 lymfocyten per kubieke millimeter en/of meer dan 0,45 g/l eiwit in cerebrospinale vloeistof, zonder detectie van bacteriën/virussen of tumorcellen, en (3) normale brain/spine imaging. De patiënten werden gedurende tenminste zes maanden na de meningitis-diagnose gevolgd. Vier patiënten kregen prednison 1 mg/kg, resulterend in volledig herstel binnen twee weken; de drie andere patiënten verbeterden spontaan binnen drie weken. Gelet op deze gunstige uitkomst werden in alle zeven patiënten de ICIs opnieuw gestart. Deze rechallenge werd goed verdragen, zonder recidief van de meningitis.

De onderzoekers concluderen dat in deze patiëntenserie het klinisch beloop van de meningitis gunstig was, en dat steroïden niet altijd vereist waren. Herintroductie van ICIs na meningitis was veilig, en kan dus overwogen worden in geval van ICI-gerelateerde meningitis.

1.Cuzzubbo S, Tetu P, Guegan S et al. Reintroduction of immune-checkpoint inhibitors after immune-related meningitis: a case series of melanoma patients. J ImmunoTher Cancer 2020-001034

Summary: In a series of patients of two hospitals in Paris who developed meningitis after introduction of immune checkpoint inhibitors for melanoma, reintroduction of the ICIs after resolution of the meningitis was safe, without meningitis recurrence.