Whole-genome sequencing heeft activerende mutaties in MYD88 en CXCR4 laten zien in een aanzienlijke fractie van de patiënten met Waldenström macroglobulinemie (WM). MYD88-mutaties, die aanwezig zijn in 93%-97% van de WM-patiënten, activeren Bruton tyrosinekinase (BTK). Ibrutinib is een irreversibele BTK-remmer. Een multicenterstudie in de Verenigde Staten heeft de werkzaamheid van ibrutinib voor eerder-behandeld WM onderzocht. In 2015 is gepubliceerd dat De behandeling resulteerde in overall response rate 90,5%, major response rate 79,4%, en twee-jaars progressievrije overleving 69% en twee-jaars overall survival 95%. Dr. Steven Treon (Dana-Farber Cancer Institute, Boston MA) en collega’s publiceren nu in het Journal of Clinical Oncology lange-termijn follow-up resultaten van de studie.¹

De studie includeerde 63 symptomatische patiënten, na mediaan twee eerdere lijnen van behandeling (range één tot negen). De patiënten kregen ibrutinib 420 mg eenmaal daags. De mediane follow-up was 59 maanden. Op het moment van beste respons was het mediane serum immuunglobuline M-gehalte afgenomen van 3520 naar 821 mg/dl, was de beenmergbetrokkenheid afgenomen van 60% naar 20%, en was het hemoglobinegehalte gestegen van 10,3 naar 14,2 g/dl (p<0,001 voor alle vergelijkingen). Patiënten met MYD88-mutatie en CXCR4-wildtype hadden vergeleken met patiënten MYD88-mutatie en CXCR4-mutatie meer frequent majeure respons (97,2% versus 68,2%; p<0,001) en zeer goede partiële respons (47,2% versus 9,1%; p<0,001) en ook kortere mediane tijd tot resons (1,8 versus 4,7 maanden; p=0,02). In vier patiënten met MYD88-wildtype ziekte werd geen majeure respons gezien. Het mediane vijf-jaars PFS-percentage werd niet bereikt voor alle patiënten tezamen, en was 70% voor patiënten met MYD88-gemuteerde CXCR4-wildtype ziekte, en 38% voor patiënten met MYD88-gemuteerde CXCR4-gemuteerde ziekte (p=0,02). De vijf-jaars OS voor alle patiënten tezamen was 87%. Graad 3 en hoger adverse events die mogelijk met de behandeling samenhingen waren neutropenie (in 15,9% van de patiënten), trombocytopenie (11,1%), en pneumonie (3,2%). Acht patiënten (12,7%) hadden atrium-aritmie; zeven van deze patiënten konden de behandeling voortzetten.

De onderzoekers concluderen dat ibrutinib zeer actief was voor eerder-behandeld WM, en resulteerde in lange-termijn ziektecontrole.

1.Treon SP, Meid K, Gustine J et al. Long-term follow-up of ibrutinib monotherapy in symptomatic, previously treated patients with Waldenström macroglobulinemia. J Clin Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: Long-term follow-up of a multicenter study in the USA showed that ibrutinib was highly active for previously treated Waldenström macroglobulinemia. The median 5-year PFS rate for all patients was not reached, was 70% for patients with mutated MYD88 and wild-type CXCR4, and was 38% for patients with mutated MYD88 and mutated CXCR4.