Logo Jan Blom
Login

Oncologisch onderzoek.nl

Ibrutinib voor chronische graft-versus-host disease na falen van corticosteroïden

(0)2017-09-19 12:52   ( Nieuws )

Tags

cGVHD  

Dr. David MiklosChronische graft-versus-host disease (cGVHD) is een ermstige complicatie van allogene stamceltransplantatie, met weinig effectieve opties na falen van corticosteroïden. B- en T-cellen spelen een rol in de pathofysiologie van cGVHD. Ibrutinib remt Bruton’s tyrosinekinase in B-cellen en interleukin-2-inducible T-cell kinase in T-cellen. In preklinische modellen zijn aanwijzingen gezien voor vermindering van de ernst van cGVHD door ibrutinib. Dr. David Miklos (Universiteit van Stanford, Californië) en collega’s hebben een multicenter studie uitgevoerd van de werkzaamheid en veiligheid van ibrutinib voor actieve cGVHD met inadequate respons op corticosteroïd-gebaseerde therapie. Ze publiceren de studie online in Blood.1

De studie includeerde 42 patiënten die één tot drie eerdere behandelingen voor cGVHD hadden gekregen. Ze kregen ibrutinib 420 mg eenmaal daags tot progressie van cGVHD optrad. Het primaire eindpunt voor werkzaamheid was cGVHD-respons op basis van de 2005 NIH-criteria. Na mediaan 13,9 maanden follow-up was overall respons gezien in 67% van de patiënten. Respons gedurende meer dan twintig weken werd gezien in 71% van de responders. De meeste patiënten met multiple cGVHD-orgaanbetrokkenheid hadden een multi-orgaanrespons. De mediane corticosteroïden-dosering in responders nam af van 0,29 mg per kg lichaamsgewicht per dag naar 0,12 mg/kg/d na 49 weken. Vijf responders discontinueerden de corticosteroïden. De meest-gerapporteerde adverse events waren vermoeidheid, diarree, spierspasmen, misselijkheid, en bruising.

De onderzoekers concluderen dat ibrutinib resulteerde in klinisch relevante responsen met acceptabele veiligheid in patiënten na falen van eerdere behandelingen voor cGVHD. Op basis van de uitkomsten van de studie heeft de FDA ibrutinib goedgekeurd als behandeling voor cGVHD.

1.Miklos D, Cutler CS, Arora M et al. Ibrutinib for chronic graft-versus-host disease after failure of prior therapy. Blood 2017; epub ahead of print

Commentaren


Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie.  (Login)

Nog geen commentaren