Immuuncheckpointremmers (ICIs) activeren CD8⁺ T-cellen, resulterend in antitumoractiviteit en immuungerelateerde bijwerkingen (irAEs). Een studie van de University of Oxford (UK) heeft de associatie tussen ICI-geïnduceerde irAEs en T-celexpressieprofielen en uitkomsten van patiënten met metastatisch melanoom onderzocht. Dr. Benjamin Fairfax en collega’s publiceren de studie in het British Journal of Cancer.¹

De primaire studie includeerde 144 volwassen patiënten met metastatisch melanoom, die combinatie-ICI kregen (cICI: vier cycli ipilimumab plus nivolumab, gevolgd door nivolumab onderhoud; n=63) of single agent ICI (sICI, nivolumab of pembrolizumab; n=81). Een replicatiestudie werd uitgevoerd in een onafhankelijk cohort van 211 patiënten (cICI n=74; sICI n=137). Uit pre- en post-treatment verzamelde CD8+ T-cellen werd RNA geïsoleerd, dat werd gesequenced om de associatie tussen genexpressie en de ontwikkeling van irAEs te onderzoeken.

Ontwikkeling van vroege (voor de vijfde ICI-cyclus) werd gezien in 58,3% van de patiënten. Ontwikkeling van vroege irAEs was in beide cohorten geassocieerd met langere progressievrije overleving en overall survival. De figuur laat de uitkomsten in alle patiënten en in de cICI- en sICI-groepen zien. De mediane OS was 16,6 maanden voor de patiënten zonder irAEs, versus niet bereikt voor de patiënten met vroege irAEs (p=2,8 x 10^-6). Er was differentiële expressie van grote aantallen genroutes tussen patiënten met en zonder irAEs, en patiënten die geen irAEs ontwikkelden hadden pre- en post-treatment opregulering van CXCR1.

De onderzoekers concluderen dat vroege ICI-geinduceerde irAEs onder patiënten met metastatisch melanoom geassocieerd was met gunstige overleving. Ontwikkeling van irAEs was gekoppeld aan expressie van numerous gene pathways, hetgeen suggereert dat ontwikkeling van irAEs ten dele een reflectie is van baseline immuunactivering.

1.Ye W, Olsson-Brown A, Watson RA et al. Checkpoint-blocker-induced autoimmunity is associated with favourable outcome in metastatic melanoma and distinct T-cell expression profiles. Br J Cancer 2021; epub ahead of print

Summary: A study at the University of Oxford (UK) found that in patients receiving ICIs for metastatic melanoma early irAE development was associated with favorable survival. Development of irAEs was coupled to expression of numerous gene pathways in CD8⁺ T cells, suggesting that irAE development in part reflected baseline immune activation.