Er zijn aanwijzingen voor werkzaamheid van ruxolitinib voor steroïd-refractaire graft-versus-hsot disease, hoewel het remmende effect op activering van T-cellen het risico van opportunistische infecties zou kunnen verhogen. Dr. Marta Gonzàlez Vicent (Hospital del Niño Jesús, Madrid) en collega’s hebben een single center studie uitgevoerd van immunologische bijwerkingen van ruxolitinib voor steroïd-refractair GVHD in kinderen. Ze publiceren de studie online in het American Journal of Hematology.¹

De studie includeerde 22 kinderen die transplantatie ondergingen en ruxolitinib kregen voor acute GVHD (n=13) of chronische GVHD (n=9). De overall response rate was hoog, met ORR 77% (n=10) in acute en 89% (n=8) in chronische GVHD. De behandeling was geassocieerd met toename van CD4 effector memory en afname van CD4 central memory en CD4 regulatory T-cell percentages. Patiënten met complete respons op ruxolitinib hadden hogere percentages NK-cellen voor de behandeling dan patiënten zonder complete respons. De behandeling resulteerde in toename van CD4-lymfocyten en afname van CD8 in NK-cellen in de responders. Infecties door virussen, bacteriën, en schimmels werden gezien in respectievelijk 54%, 18%, en 13%. De cumulatieve incidentie van relapse was 19±9%, en de cumulatieve incidentie van nonrelapse mortaliteit was 28±10%. De twee-jaars overall survival was 62±11%, en de twee-jaars ziektevrije overleving was 58±11%.

De onderzoekers concluderen dat ruxolitinib een veelbelovende behandeling voor steroïd-refractaire GVHD in kinderen is, maar wel gepaard gaat met belangrijke veranderingen in het immuunsysteem. Er is behoefte aan farmacokinetische studies om de optimale dosering te bepalen, en aan studies van optimale surveillance en antimicrobiële profylaxe.

1.Gonzàlez Vicent M, Molina B, Gonzàlez de Pablo J et al. Ruxolitinib treatment for steroid refractory acute and chronic graft versus host disease in cheildren: clinical and immunologic results. Am J Hematol 2018; epub ahead of print

Summary: A single center study in Spain found that ruxolitinib is a promising treatment for steroid refractory acute and chronic GVHD in children, but also induces changes in the immune system, such as increase of CD4 effector memory cells and decrease in natural killer and regulatory T cells. Pharmacokinetic studies of optimal dose of ruxolitinib are needed.