Interleukine-1β is een van de mediatoren in
de inflammatie in de micro-omgeving van tumoren. Canakinumab is een monoklonaal
antilichaam dat interleukine-1β remt en zo inflammatie onderdrukt. De Canakinumab Anti-Inflammatory Thrombosis
Outcomes Study (CANTOS) randomiseerde patiënten met atherosclerose naar
interleukine-1β remmer
canakinumab of placebo, met als primair eindpunt volgende cardiovasculaire
gebeurtenissen. Prof. Paul Ridker (Harvard Medical School, Boston MA) en
collega’s hebben een exploratieve analyse van de studie uitgevoerd. Ze publiceren online in The Lancet de
impact van de interventie op de incidentie en mortaliteit van maligniteiten.1
De studie
includeerde 10.061 patiënten met atherosclerose na een myocardinfarct, met
hsCRP-concentratie 2 mg/l of hoger, en zonder geschiedenis van maligniteiten.
Ze werden gerandomiseerd naar iedere drie maanden subcutaan canakinumab 50 mg,
100 mg, 150 mg, of placebo. Gedurende mediaan 3,7 jaar follow-up werd in de
canakinumab-groepen, vergeleken met de placebogroep, doseringsafhankelijke significante
afname gezien van hsCRP-concentratie (26-41%) en van interleukine-6 (25-43%).
Tijdens de follow-up overleden 196 deelnemers aan maligniteiten, met een
significant lagere mortaliteit in de gepoolde canakinumab-groepen dan in de
placebogroep (p=0,0007 voor trend over groepen). De maligniteitenmortaliteit
was in de 300-mg groep ruim de helft
lager dan in de placebogroep (HR 0,49; p=0,0009).
Longcarcinoom
werd tijdens de follow-up gezien in 129 deelnemers. De incidentie versus de
placebogroep was significant lager in de 150-mg groep (HR 0,61; p=0,034) en in
de 300-mg groep (HR 0,33; p<0,0001). De mortaliteit van longcarcinoom was
significant lager in de 300-mg groep dan in de placebogroep (HR 0,23; p=0,0002).
De baseline-concentraties van hsCRP (mediaan 6,0 mg/l versus 4,2 mg/l;
p<0,001) en interleukine-6 (3,2 ng/l versus 2,6 ng/l; p<0,0001) waren
significant hoger in de deelnemers die later gediagnostiseerd zouden worden met
longcarcinoom.
De
onderzoekers concluderen dat de exploratieve analyse suggereert dat
anti-inflammatoire therapie met canakinumab voor atherosclerose tevens resulteert
en verlaging van de incidentie en mortaliteit van longcarcinoom.
1. Ridker PM, MacFayden JG, Thuren T et al. Effect of interleukin-1β
inhibition with canakinumab on incident lung cancer in patients with atherosclerosis:
exploratory results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet
2017; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)