Pazopanib is actief voor wekedelen sarcoom (STS). De absorptie van pazopanib is pH-afhankelijk. Het is denkbaar dat concomitant gebruik van maagzuur-onderdrukkende middelen (GAS, zoals protonpompremmers of histamine H2-receptorblokkers) van invloed is op de werkzaamheid van pazopanib. Een analyse van twee voltooide studies heeft deze hypothese onderzocht. Dr. Olivier Mir (Institut Gustave Roussy, Villejuif) en collega’s publiceren de analyse vandaag online in Clinical Cancer Research.¹

De beide studies zijn de eenarmige fase 2-studie EORTC 62043 en de placebogecontroleerde fase 3-studie EORTC 62072; beide studies onderzochten de werkzaamheid van pazopanib voor gevorderd STS. Voor de nu gepubliceerde analyse vergeleken de onderzoekers allereerst uitkomsten van patiënten die pazopanib kregen met of zonder GAS gedurende tenminste 80% van de behandeltijd. Vervolgens hanteerden ze uiteenlopende drempelwaarden voor de relatieve duur van GAS-gebruik. Primaire eindpunten van de analyse waren impact van GAS-gebruik op progressievrije overleving en overall survival in de pazopanib-behandelde patiënten, en in de placebogroep (van de fase 3-studie).

Onder de 333 evalueerbare patiënten waren er 59 (17,7%) die gedurende tenminste 80% van de pazopanib-behandeltijd concomitant GAS kregen. De mediane PFS was 2,8 maanden in de concomitant GAS-behandelde patiënten versus 4,6 maanden in de niet-GAS behandelde patiënten (HR 1,49; p=0,01). De mediane OS was 8,0 maanden in de concomitant GAS-behandelde patiënten versus 12,6 maanden in de niet-GAS behandelde patiënten (HR 1,81; p<0,01). Hoe langer de overlap tussen de pazopanib- en GAS-behandeling, des te slechter waren de uitkomsten. Deze effecten werden niet gezien in de placebogroep van EORTC 62072 (PFS HR 0,82; p=0,43; OS HR 0,84; p=0,54).

De onderzoekers concluderen dat concomitant gebruik van GAS een ongunstige impact had op de werkzaamheid van pazopanib voor gevorderd STS.

1.Mir O, Touati N, Lia M et al. Impact of concomitant administration of gastric acid-suppressive agents and pazopanib on outcomes in soft-tissue sarcoma patients treated within the EORTC 62943/62072 trials. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: The absorption of pazopanib is pH-dependent. An analysis of two studies of pazopanib for soft-tissue sarcoma found that concomitant use of pazopanib and gastric acid-suppressive agents was associated with significantly shortened PFS and OS.