is bekend dat aanwezigheid van een IKZF1-deletie in B-ALL in kinderen geassocieerd is met hoger risico van relapse. Het is denkbaar, maar niet aangetoond, dat intensivering van de behandeling vergeleken met de standaard-behandeling voor childhood B-ALL de uitkomsten kan verbeteren. De Malaysia-Singapore ALL 2010 studie (MS2010) heeft deze vraag onderzocht. Prof. Hany Ariffin (University of Malaya, Kuala Lumpur) en collega’s publiceren de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De onderzoekers bepaalden aanwezigheid van de deletie in monsters van deelnemers aan MS2003 (n=507) en MS2010 (n=316). In MS2003 was aanwezigheid van de deletie niet gebruikt voor risicoschatting; in MS2010 was aanwezigheid van de deletie aanleiding tot intensivering van de behandeling en kregen patiënten met BCR-ABL1 fusie imatinib aan de behandeling toegevoegd.

De aanwezigheid van de deletie verschilde niet significant tussen beide cohorten (14,4% in MS2003 versus 18,2% in MS2010; p=0,2). In MS2003 was de deletie geassocieerd met significant hogere vijf-jaar cumulatieve incidentie van relapse (CIR; 30,4% versus 8,1%; p=8,7 x 10^-7), vooral in de intermediair-risico groep (25,0% versus 7,5%; p=0,01). Onder patiënten met BCR-ABL1 negatieve ziekte was aanwezigheid van de deletie geassocieerd met significant verhoogde vijf-jaars CIR (20,5% versus 8,0%; p=0,01). In MS2010 was de vijf-jaars CIR van patiënten met de deletie slechts 13,5% (versus MS2003 p=0,05) en was de deletie niet langer significant geassocieerd met slechtere CIR in de patiënten met BCR-ABL1 negatieve ziekte (p=0,09). De vijf-jaars overall survival van patiënten met de deletie verbeterde van 69,6% in MS2003 tot 91,6% in MS2010 (p=0,007).

De onderzoekers concluderen dat intensivering van de therapie voor childhood B-ALL met IKZF1-deletie geassocieerd was met significante verlaging van het risico van relapse en verbetering van de OS.

1.Yeoh AEJ, Lu Y, Chin WHN et al. Intensifying treatment of childhood B-lymphoblastic leukemia with IKZF1 deletion reduces relapse and improves overall survival: results of Malaysia-Singapore ALL 2010 study. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: The Malaysia-Singapore ALL 2010 study showed that intensifying treatment for childhood B-ALL with IKZF1 deletion significantly reduced the risk of relapse and improved overall survival. Incorporating screening for the deletion significantly improved treatment outcomes compared to the MS2003 study.