De prognostische en predictieve waarde van de twee niet-luminale subtypen (HER2-verrijkt en basal-like) van HR-positief gevorderd mammacarcinoom (ABC) zijn niet bekend. Dr. Aleix Prat (Hospital Clinic, Barcelona) en collega’s hebben een analyse uitgevoerd van de impact van intrinsiek subtype op de uitkomst van everolimus plus exemestaan versus placebo plus exemestaan voor HR-positief HER2-negatief ABC. Ze publiceren de analyse online in The Oncologist.¹

De retrospectieve analyse is gebaseerd op gegevens van deelneemsters van de BOLERO-2 studie. De studie randomiseerde patiënten met HR-positief HER2-negatief ABC naar everolimus plus exemestaan versus placebo plus exemestaan. Voor de nu gepubliceerde analyse bepaalden de onderzoekers het subtype van 261 tumoren (80,7% primair; 19,3% metastatisch). De subtype-distributie was luminal A 46,7%; HER2-verrijkt 21,5%, luminal B 15,7%; normal-like 14,2%; en basal-like 1,9%. HER2-verrijkt subtype was meer frequent in metastatische dan in primaire tumoren (32,0% versus 18,7%; p=0,038).

Er waren significante verschillen in mediane PFS tussen luminale en niet-luminale subtypen (6,7 versus 5,2 maanden; HR 0,66; p=0,20) en tussen HER2-verrijkte en niet-HER2 verrijkte subtypen (5,2 versus 6,2 maanden; HR 1,53; p=0,019). Everolimus plus exemestaan vergeleken met placebo plus exemestaan was geassocieerd met langere mediane PFS onder patiënten met HER2-verrijkte tumoren (5,8 versus 4,1 maanden; HR 0,49; p=0,034), maar de associatie tussen HER2-verrijkte tumoren en profijt van everolimus was niet-significant (p=0,433).

De onderzoekers concluderen dat het HER2-verrijkte subtype werd gezien in een substantieel percentage van HR-positief HER2-negatief ABC, en geassocieerd was met slechte prognose.

1.Prat A, Brase JC, Cheng Y et al. Everolimus plus exemestane for hormone receptor-positive advanced breast cancer: a PAM50 intrinsic subtype analysis of BOLERO-2. The Oncologist 2019; epub ahead of print

Summary: A PAM50 intrinsic subtype analysis of the BOLERO 2-study found that a substantial proportion (21.5%) of advanced HR+/HER2- breast tumors was of the HER2-enriched subtype. This subtype was a consistent biomarker of poor prognosis.