De GeparSixto-studie liet zien dat toevoeging van neoadjuvant carboplatine aan een regime van anthracyline, taxaan, en bevacizumab voor triple-negatief mammacarcinoom resulteerde in verhoging van het percentage patiënten met pathologisch complete respons. Dr. Eric Hahnen (Universiteit van Keulen) en collega’s hebben een secundaire analyse van GeparSixto uitgevoerd om op te helderen wat de impact is van BRCA1-en BRCA2-kiemlijnmutaties op de respons op deze interventie. Ze publiceren de analyse online in JAMA Oncology.¹

De analyse includeerde 291 deelneemsters met een gemiddelde leeftijd van 48 jaar (SD 11 jaar). De pCR was 56,8% in de carboplatinegroep (83 van 146 patiënten) en 41,4% in de niet-carboplatinegroep (60 van 145) overeenkomend met een OR 1,87 (p=0,009). Pathogene BRCA1/2-kiemlijnmutaties werden gezien in 50 van 291 patiënten (17,2%). In de niet-carboplatinegroep was het pCR-percentage 66,7% (16 van 24) voor patiënten met BRCA1/2-mutaties en 36,4% (44 van 121) voor patiënten zonder de kiemlijnmutaties (OR 3,50; p=0,008). De hoge pCR in BRCA1/2-mutatiedraagsters werd niet verder verhoogd door toevoeging van carboplatine (65,4%; 17 van 26). In patiënten zonder BRCA1/2-mutaties resulteerde toevoeging van carboplatine wel in verhoging van het percentage patiënten met pCR: 66 van 120 patiënten (55%) zonder BRCA1/2-mutaties bereikten pCR in de carboplatinegroep versus 44 van 121 patiënten (36,4%) in de niet-carboplatinegroep (OR 2,14; p=0,004). Patiënten zonder pathogene BRCA1/2-mutaties hadden betere twee-jaars ziektevrije overleving met carboplatine (85,3%) dan zonder carboplatine (73,5%; HR 0,53; p=0,04).

De onderzoekers concluderen dat in GeparSixto patiënten zonder pathogene BRCA1/2-mutaties profijt hadden van toevoeging van carboplatine, terwijl de patiënten met pathogene BRCA1/2-mutaties geen betere respons hadden door toevoeging van carboplatine.

1.Hahnen E, Lederer B, Hauke J et al. Germline mutation status, pathological complete response, and disease-free survival in triple-negative breast cancer. Secondary analysis of the GeparSixto randomized clinical trial. JAMA Oncol 2017; epub ahead of print