Prof. Heikki Joensuu (Centraal Universiteitsziekenhuis Helsinki) en collega’s hebben een analyse uitgevoerd van de impact van KIT- en PDGFRA-mutaties in GIST de op ziektevrije overleving na adjuvante behandeling met imatinib. Ze publiceren de analyse online in JAMA Oncology.¹ De exploratieve analyse is uitgevoerd in het cohort van een multicenterstudie van de Scandinavian Sarcoma Group VIII/Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie. De studie randomiseerde vierhonderd patiënten met hoog-recidiefrisico GIST naar één versus drie jaar adjuvant imatinib. Voor 341 van deze patiënten was de KIT- en PDGFRA-mutatiestatus van de tumoren bekend. Tijdens mediaan 88 maanden follow-up werd recidief gezien in 142 patiënten.

Van de 341 patiënten (175 mannen en 166 vrouwen; mediane leeftijd bij inclusie 62 jaar in de één-jaars imatinibgroep en 60 jaar in de drie-jaars imatinibgroep) hadden er 274 GISTs met een KIT-mutatie (80,4%), 43 GISTs met een PDGFRA-mutatie (12,6%), en 24 GISTs die wild-type waren voor deze genen. PDGFRA-mutaties en KIT exon 11 insertie- of duplicatiemutaties waren geassocieerd met gunstige RFS, terwijl KIT exon 9 mutaties geassocieerd waren met ongunstige uitkomst. Patiënten met KIT exon 11 deletie- of insertie-deletiemutaties hadden betere RFS in de drie-jaars imatinibgroep dan in de één-jaars imatinibgroep (vijf-jaars RFS 71,0% versus 41,3%; p<0,001), terwijl in de andere mutatiegroepen geen significant RFS-verschil werd gezien tussen drie versus één jaar adjuvant imatinib. Deletiemutaties in KIT exon 11 codons 557 en/of 558 waren geassocieerd met slechte RFS in de één-jaars groep maar niet in de drie-jaars groep.

De onderzoekers concluderen dat patiënten met GISTs met KIT exon 11 deletiemutaties het meeste profijt hadden van langer durende adjuvante imatinib-behandeling.

1.Joensuu H, Wardelmann E, Sihto H et al. Effect of KIT and PDGFRA mutaions on survival in patients with gastrointestinal stromal tumors treated with adjuvant imatinib. An exploratory analysis of a randomized clinical trial. JAMA Oncol 2017; epub ahead of print