Dr. Dominik Modest (Universiteitsziekenhuis München) en collega’s hebben een analyse uitgevoerd van de impact van KRAS-, NRAS-, en BRAF-mutaties en van KRAS-mutatievarianten in metastatisch colorectaalcarcinoom op uitkomsten van eerstelijns behandeling. De analyse wordt vandaag online gepubliceerd in Annals of Oncology.¹ De onderzoekers voerden een gepoolde analyse uit van vijf gerandomiseerde studies met tezamen 1239 patiënten (patiënten die in eerste lijn EGFR-gerichte therapie kregen werden geëxcludeerd).

In 664 tumoren werd geen mutatie gevonden, 462 tumoren hadden KRAS-, 39 NRAS- en 74 BRAF-mutaties. Mutaties in KRAS waren geassocieerd met inferieure progressievrije overleving (HR 1,20; p=0,03) en overall survival (HR 1,41; p<0,001). Ook BRAF-mutatie was geassocieerd met inferieure PFS (HR 2,19; p<0,001) en OS (HR 2,99; p<0,001). De KRAS G12C-variant (n=28) was gecorreleerd met inferieure OS vergeleken met niet-gemuteerde tumoren (HR 2,26; p=0,001). Een vergelijkbare trend van inferieure OS werd gezien voor de KRAS G13D-variant (n=71; HR 1,46; p=0,10). Meer frequente KRAS exon 2-varianten zoals G12D (n=152; HR 1,17; p=0,81) en G12V (n=92; HR 1,27; p=0,57) hadden geen significante impact op OS.

De onderzoekers concluderen dat mutaties in KRAS en BRAF geassocieerd waren met inferieure PFS en OS van mCRC-patiënten vergeleken met patiënten met niet-gemuteerde tumoren. KRAS exon2-mutatievarianten waren geassocieerd met heterogene uitkomsten.

1.Modest DP, Ricard I, Heinemann V et al. Outcome according to KRAS- NRAS- and BRAF-mutation as well as KRAS-mutation variants – pooled analysis of five randomized trials in metastatic colorectal cancer by the AIO colorectal cancer study group. Ann Oncol 2016; epub ahead of print