De impact van de kwaliteit van de chirurgie (R0- versus R1-resectie) op uitkomsten van gelokaliseerde gastroïntestinale stroma tumoren (GIST) wordt niet goed begrepen. In sommige studies is betere overleving gezien na R0- dan na R1-resectie, terwijl in andere studies geen associatie van kwaliteit van chirurgie met overleving werd gezien. Een post-hoc analyse van een multinationale fase 3-studie heeft het risico van overlijden in relatie tot R0- of R1-resectie van GIST met of zonder adjuvant imatinib onderzocht. Prof. Alessandro Gronchi (Istituto Nazionale dei Tumori, Milaan) en collega’s publiceren de analyse online in JAMA Surgery.¹

De studie werd uitgevoerd in 112 centra in twaalf landen. Inclusiecriteria waren diagnose primair GIST, met intermediair of hoog risico van recidief, geen aanwijzingen voor residuele ziekte na chirurgie, leeftijd ouder dan achttien jaar, en geen eerdere maligniteiten. De studie includeerde 908 patiënten (51,4% mannen; mediane leeftijd 59 jaar) die werden gerandomiseerd naar twee jaar adjuvant imatinib (400 mg/d) of geen adjuvante behandeling. De randomisatie geschiedde gestratificeerd naar centrum, risicocategorie (hoog versus intermediair), tumorlocatie (maag versus overig), en kwaliteit van chirurgie (R0 versus R1). Tumorruptuur werd tot de R1-categorie gerekend, maar ook afzonderlijk geanalyseerd. Het primaire eindpunt was overall survival vergeleken tussen R0 en R1.

Onder de 908 patiënten waren er 162 (17,8%) met R1-resectie; onder deze 162 waren er 97 (59,9%) met tumorruptuur. De mediane follow-up was 9,1 jaar (IQR 8-10). Er was een significant verschil in OS tussen R0- en R1-patiënten in de gehele patiëntenpopulatie (HR 2,05; 95%-bti 1,45-2,89) en in de adjuvant-imatinibgroep (HR 2,65; 95%-bti 1,37-3,75) en in de geen-adjuvante behandeling-groep (HR 1,86; 95%-bti 1,16-2,99). Na exclusie van de patiënten met tumorruptuur was er geen signficant verschil in OS tussen de R0-groep en de R1-groep (HR 1,05; 95%-bti 0,54-2,01).

De onderzoekers concluderen dat de kwaliteit van de chirurgie impact had op de overleving van GIST-patiënten, maar dat het OS-verschil tussen R0- en R1-geresecteerde patiënten wegviel na exclusie van patiënten met tumorruptuur.

1.Gronchi A, Bonvalot S, Poveda Velasco A et al. Quality of surgery and oucome in localized gastrointestinal stromal tumors treated within an international intergroup randomized clinical trial of adjuvant imatinib. JAMA Surg 2020; epub ahead of print

Summary: A post hoc analysis of a multinational phase 3 study found that among GIST-patients treated with or without adjuvant imatinib, survival was better after RO compared with R1 resection. After exclusion of patients with tumor rupture there was no significant OS difference between R0 and R1 resected patients.