De Italiaanse fase 3-studie TRIBE randomiseerde patiënten met metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) naar eerstelijns FOLFOXIRI plus bevacizumab versus FOLFIRI plus bevacizumab; de studie TRIBE2 randomiseerde mCRC-patiënten naar FOLFOXIRI plus bevacizumab versus FOLFOX plus bevacizumab. In beide studie was FOLFOXIRI geassocieerd met betere oncologische uitkomsten dan FOLFIRI of FOLFOX, maar ook met hogere incidentie van chemotherapie-geassocieerde adverse events. Beide studies includeerden mannen en vrouwen, in de leeftijd van 18 tot en met 70 jaar met ECOG performance status 0 tot en met 2, en in de leeftijd 71 tot en met 75 jaar met ECOG PS 0. Dr. Chiara Cremolini (Universiteit van Pisa) en collega’s publiceren online in Annals of Oncology een gepoolde analyse van impact van leeftijd en geslacht op werkzaamheid en veiligheid van de behandeling in de twee studies.¹

Onder de 1187 patiënten in de twee studies waren er 182 (15%) in de leeftijd van 70 tot en met 75 jaar; en 693 mannen en 494 vrouwen (58/42%). Er waren geen aanwijzingen voor interactie tussen leeftijd of geslacht en profijt (in termen van ORR en PFS) van de intensificatie van de upfront chemotherapie (FOLFOXIRI versus FOLFOX of FOLFIRI). De relatieve toename van graad 3 of 4 AEs met FOLFOXIRI versus FOLFOX of FOLFIRI was niet verschillend tussen oude en jonge patiënten of tussen mannen en vrouwen. In beide studies tezamen waren hogere percentages met graad 3 of 4 AEs onder de oudere versus jongere patiënten (73% versus 60%; p<0,001) en onder vrouwen versus mannen (69% versus 57%; p<0,01). Notably, in de FOLFOXIRI-bevacizumab subgroep werd graad 3 of 4 diarree gezien in 27% van de oudere patiënten en graad 3 of 4 febriele neutropenie in 16% van de oudere patiënten; en any grade misselijkheid in 67% en braken in 50% van de vrouwen.

De onderzoekers concluderen dat de verbeteringen in termen van ORR en PFS met FOLFOXIRI-bevacizumab versus FOLFIRI-bevacizumab of FOLFOX-bevacizumab onafhankelijk waren van leeftijd en geslacht.

1.Marmorino F, Rossini D, Lonardi S et al. Impact of age and gender on the safety and efficacy of chemotherapy plus bevacizumab in metastatic colorectal cancer: a pooled analysis of the TRIBE and TRIBE2 studies. Ann Oncol 2019; epub ahead of print

Summary: A pooled analysis of the phase 3 studies TRIBE and TRIBE2 found that the improvements in terms of ORR and PFS with FOLFOXIRI-bevacizumab versus FOLFIRI-bevacizumab or FOLFOX-bevacizumab were independent of gender and age, with a similar relative increase in AEs among elderly patients and females.