Lenvatinib is een remmer van VEGFR1-, VEGFR2-, en VEGFR3-kinasen. De fase 3-studie SELECT liet zien dat lenvatinib vergeleken met placebo resulteerde in significante verlenging van de progressievrije overleving in patiënten met radiojodium-refractair gedifferentieerd schildkliercarcinoom (RR-DTC). Dr. Marcia Brose (University of Pennsylvania, Philadelphia) en collega’s hebben een geprespecificeerde subgroep-analyse uitgevoerd van de impact van leeftijd op de werkzaamheid en veiligheid van lenvatinib in de SELECT-studie. Ze publiceren de analyse online in het Journal of Clinical Oncology.¹

SELECT randomiseerde patiënten met RR-DTC gestratificeerd naar leeftijd (65 jaar en jonger versus 66 jaar en ouder) 2:1 naar lenvatinib 24 mg eenmaal daags (n=261) of placebo (n=131). In beide behandelarmen was de mediane leeftijd 56 jaar in de groep jongere patiënten en 71 jaar in de groep oudere patiënten. Het primaire eindpunt van de studie was PFS. In de jongere groep was de mediane PFS 20,2 maanden met lenvatinib versus 3,2 maanden met placebo (HR 0,19; p<0,001), en in de oudere groep was de mediane PFS 16,7 maanden met lenvatinib versus 3,7 maanden met placebo (HR 0,27; p<0,001). De PFS was niet verschillend voor verschillende leeftijden in afzonderlijke behandelarmen. In de oudere groep werd ook een gunstig effect van lenvatinib op overall survival gezien (HR 0,53; p=0,020). Jongere vergeleken met oudere patiënten hadden hogere ORR (72% versus 55%; p=0,0038), langere tijd tot eerste doseringsreductie (3,7 versus 1,5 maanden), en lager percentage patiënten met graad 3 of hoger treatment-related adverse events (67% versus 89%); p<0,001).

De onderzoekers concluderen dat de subgroepanalyse liet zien dat lenvatinib voor RR-DTC actief was in zowel jongere als oudere patiënten, en dat de oudere patiënten OS-profijt maar ook meer toxiciteit hadden van lenvatinib.

1.Brose MS, Worden FP, Newbold KL et al. Effect of age on the efficacy and safety of lenvatinib in radioiodine-refractory sdifferentiated thyroid cancer in the phaase III SELECT trial. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print