De combinatie van cisplatine, gemcitabine, en durvalumab (CGD) is een standaard eerstelijns therapie voor patiënten met gevorderd galwegcarcinoom (aBTC). Een multinationale retrospectieve studie heeft de impact van moleculaire veranderingen op uitkomsten met CGD voor aBTC in real-world patiënten geïnventariseerd. Prof. Andrea Casadei-Gardini (San Raffaele Universiteit, Milaan) en collega’s publiceren de studie in het Journal of the National Cancer Institute.¹

De studie, uitgevoerd in 39 centra in elf landen, includeerde 513 patiënten die eerstelijns CGD kregen voor niet-resectabel, lokaal-gevorderd, of metastatisch BTC. De vijf meest-frequent veranderde genen waren TP53 (22,1%), KRAS (13,7%), CDK2A/B (13,6%), ARID1A (12,2%), en IDH1 (9,2%). In multivariate analyse waren SMAD4-mutaties geassocieerd met betere progressievrije overleving (HR 0,49; p=0,018) en overall survival (HR 0,11; p=0,023), terwijl TP53-mutaties geassocieerd waren met slechtere PFS (HR 1,62; p=0,0047) en TERT-mutaties geassocieerd waren met slechtere OS (HR 8,92; p=0,012). Geen van de andere genomische veranderingen waren significant geassocieerd met uitkomsten. In subgroep analyses waren TP53-mutaties negatief geassocieerd met PFS en OS in intrahepatisch cholangiocarcinoom, terwijl KRAS-mutaties geassocieerd waren met slechtere PFS in extrahepatisch cholangiocarcinoom. Genveranderingen waren niet geassocieerd met uitkomsten in galbaascarcinoom.

De onderzoekers concluderen dat deze resultaten van belang zijn voor het ontwikkelen van geïnidivdualiseerde behandelingen voor aBTC.

1.Rimini M, Fornaro L, Lo Prinzi F et al. The impact of molecular alterations in patients with advanced biliary tract cancer receiving cisplatin, gemcitabine and durvalumab: a large real-life worldwide population. J Natl Cancer Inst 2025;djaf155

Summary: A retrospective study at 39 centers across 11 countries found that among patients receiving first-line cisplatin, gemcitabine, and durvalumab for advanced biliary tract cancer, SMAD4 mutations were associated with improved progession-free and overall survival, whereas TP53 mutations were associated with worse PFS and TERT mutations were associated with worse OS.