ESR1 is het gen dat kodeert voor de
oestrogeenreceptor. Mutaties in ESR1 worden
gezien als mechanisme voor verkregen resistentie tegen endocriene therapie voor
mammacarcinoom. Dr. Nicholas Turner (Institute of Cancer Research, Londen) en
collega’s hebben een analyse uitgevoerd van de impact van ESR1-mutaties op de gevoeligheid voor standaardbehandeling van
ER-positief gevorderd mammacarcinoom. De analyse is online gepubliceerd in het Journal
of Clinical Oncology.1
De
onderzoekers inventariseerden het voorkomen van ESR1-mutaties in gearchiveerde baseline plasmamonsters van
deelneemsters aan twee studies: de SoFEA studie die exemestaan vergeleek met fulvestrant
voor patiënten met voorheen gevoeligheid voor niet-steroïdale aromataseremmer,
en de PALOMA3-studie die fulvestrant plus placebo vergeleek met fulvestrant
plus palbociclib in patiënten met progressie na endocriene therapie.
In het SoFEA-cohort
zagen de onderzoekers ESR1-mutaties in
het plasma van 63 van 161 patiënten (39,1%). Patiënten met ESR1-mutaties hadden betere progressievrije overleving met
fulvestrant dan met exemestaan (HR 0,52; p=0,02), terwijl patiënten met ESR1-wildtype vergelijkbare PFS hadden
met fulvestrant en met exemestaan (HR 1,07; p=0,77). In het PALOMA3-cohort
werden ESR1-mutaties gezien in het
plasma van 91 van 360 patiënten (25,3%). Deze mutaties waren geassocieerd met
resistentie tegen eerdere behandeling met aromataseremmer. Toevoeging van
palbociclib aan fulvestrant resulteerde in verbetering van de PFS in zowel
patiënten met ESR1-mutatie (HR 0,43;
p=0,002) als patiënten met ESR1-wildtype
(HR 0,49; p<0,001).
De
onderzoekers concluderen dat ESR1-mutatieanalyse
in plasma na progressie op eerdere aromataseremmer kan helpen bij de selectie
van verdere endocriene therapie.
1.Fribbens C, O’Leary B, Kilburn L et
al. Plasma ESR1 mutations and the treatment of estrogen receptor-positive
advanced breast cancer. J Clin Oncol 2016; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)