Er is geen duidelijkheid over de klinische implicaties van toevoegen van plasma-gebaseerde circulerend tumor-DNA next generation sequencing (NGS) aan tumorweefsel NGS voor het detecteren van targetable mutaties in niet-kleincellig longcarcinoom. Een prospectieve cohortstudie in het ziekenhuis van de University of Pennsylvania (Philadelphia) is opgezet om deze duidelijkheid te verschaffen. Dr. Erica Carpenter en collega’s publiceren de studie online in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 129 mannen en 194 vrouwen met stadium IV NSCLC die plasma-NGS (73-genen commercieel platform) ondergingen als onderdeel van hun management. De mediane leeftijd was 65 jaar (range 33 tot 93 jaar), 105 patiënten (32,5%) waren never smokers, en 276 hadden adenocarcinoom (85,4%). Met weefsel- plus plasma-NGS tezamen werden therapeutisch targetable mutaties gedetecteerd in EGFR, ALK, MET, BRCA1. ROS1, RET, ERBB2 of BRAF in 113 patiënten (35,0%). Er waren 94 patiënten (29,1%) die alleen plasma-NGS ondergingen vanwege beslissing van de behandelaar of wens van de patiënt; onder deze patiënten waren er 31 (33,0%) met een gedetecteerde targetable mutatie, waarmee weefsel-NGS overbodig werd. De overige 229 patiënten ondergingen concurrente plasma- en weefsel-NGS of kwamen niet in aanmerking voor weefsel-NGS. Onder deze patiënten werd een therapeutisch targetable mutatie gedetecteerd met alleen weefsel-NGS in 47 patiënten (20,5%); toevoeging van plasma-NGS resulteerde in verhoging van dit aantal tot 82 (35,8%). Onder de 42 patiënten die targeted therapie kregen op basis van het plasma-resultaat bereikten 36 (85,7%) complete respons, partiële respons, of stabiele ziekte.

De onderzoekers concluderen dat integratie van plasma NGS-testen in het management van patiënten met stadium IV NSCLC resulteerde in duidelijke toename van detectie van therapeutisch targetable mutaties en van gebruik van moleculair-geleide therapie.

1.Aggarwal C, Thompson JC, Black TA et al. Clinical implications of plasma-based genotyping with the delivery of personalized therapy in metastatic non-small cell lung cancer. JAMA Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A single-center cohort study in Philadelphia showed that integrating plasma NGS testing into the routine management of stage IV NSCLC resulted in a marked increase of the detection of therapeutically targetable mutations and in improvement of delivery of molecularly guided therapy.