Er is geen duidelijkheid over de invloed van mutaties in genen van de EGFR-route op de uitkomsten van preoperatieve cetuximab-bevattende chemoradiotherapie (CRT) voor rectumcarcinoom. De prospectieve fase 2-studie EXCITE onderzocht de waarde van preoperatieve CRTin patiënten met MRI-gedefinieerd niet-metastatisch rectumcarcinoom in het chirurgische-resectievlak. Dr. Simon Gollins (The North Wales Cancer Treatment Centre, Glan Clwyd) en collega’s publiceren de studie online in het British Journal of Cancer.¹

De patiënten (n=82) kregen pelvische radiotherapie met concurrent capecitabine, irinotecan, en cetuximab. Acht weken na de CRT ondergingen ze resectie (n=76). In het pre-treatment biopt en het resectiespecimen werd aanwezigheid onderzocht van mutaties in KRAS, NRAS, PIK3CA, en BRAF. Het primaire eindpunt van de studie was R0-resectie. Deze werd bereikt in 67 patiënten (82%). Vierentwintig patiënten (30%) hadden excellent clinical or pathological response (ECPR).

In 24 van 52 patiënten werden discrepanties in mutaties gezien tussen het biopt en het resectiespecimen: tien patiënten kregen tezamen dertien nieuwe mutaties in het resectiespecimen vergeleken met het biopt (12 KRAS, 1 PIK3CA), en achttien patiënten verloren tweeëntwintig mutaties (15 KRAS, 7 PIK3CA). Tumoren met alleen RAS-wildtype hadden significant hogere ECPR (48%) dan tumoren met RAS-mutaties in hetzij het biopt of het resectiespecimen (20%; p=0,008), met een trend van betere progressievrije overleving (p=0,079) en betere overall survival (p=0,055).

De onderzoekers concluderen dat het regime feasible was, en dat de studie de klinische relevantie illustreert van verschijnen van nieuwe resectiemutaties.

1. Gollins S, West N, Sebag-Montefiore D et al. Preoperative chemoradiation with capecitabine, irinotecan and cetuximab in rectal cancer: significanc of pre-treatment and post-resection RAS-mutations. Br. J Cancer 2017; epub ahead of print