In 2013
werden de uitkomsten gepubliceerd van een fase 3-studie die liet zien dat behandeling met
cabozantinib versus placebo resulteerde in verbetering van de progressievrije
overleving (11,2 maanden versus 4,0 maanden; p<0,001) in patiënten met
progressief metastatisch medullair schildkliercarcinoom (MTC). Dr. Steven
Sherman (MD Anderson Cancer Center, Houston) en collega’s publiceren nu online
in Cancer een exploratieve analyse van de impact van RET-
en RAS-mutaties op de klinische activiteit van cabozantinib in de studie.1
De studie
randomiseerde 330 mMTC-patiënten naar cabozantinib (140 mg per dag) of placebo.
Van de deelnemers was 51,2% RET-mutatiepositief
(waaronder 38,2% RET M918T); 34,8% RET mutation-unknown, en 13,9% RET-mutatienegatief. Zestien patiënten (4,8%)
waren RAS-mutatiepositief. Cabozantinib vergeleken met placebo verlengde de PFS in de RET-mutatiepositieve
subgroep (HR 0,23), in de RET mutation-unknown
subgroep (HR 0,30) en de RAS-mutatiepositieve subgroep (HR 0,15). Onder de RET-mutatiepositieve subgroep werd het grootste profijt van
cabozantinib gezien in patiënten met de M918T-mutatie (versus placebo HR 0,15). Er
was geen statistisch significant PFS-profijt van cabozantinib in patiënten die
zowel RET- als RAS-mutatienegatief
waren.
De
onderzoekers concluderen dat cabozantinib het grootste PFS-profijt biedt aan
MTC-patiënten met RET M918T- of
RAS-mutaties.
1.Sherman SI, Clary DO, Elisei R et
al. Correlative analyses of RET and RAS mutations in a phase 3 trial of
cabozantinib in patients with progressive, metastatic medullary thyroid cancer.
Cancer 2016; epub ahead of print
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)