In eerdere studies van de LACE (‘Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation’)-Bio Collaborative Group is een prognostische impact gezien van mutaties in TP53, KRAS, en EGFR in niet-kleincellig longcarcinoom, en een predictieve impact van deze mutaties voor de uitkomst van adjuvante chemotherapie. Prof. Frances Sheperd (Princess Margaret Cancer Centre, Toronto) en collega’s van de genoemde groep hebben nu een analyse uitgevoerd van de prognostische en predictieve impact van het gelijktijdig voorkomen van TP53/KRAS- of TP53/EGFR-mutaties in NSCLC, in gerandomiseerde studies van adjuvante chemotherapie versus observatie. Ze publiceren de analyse online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De publicatie beschrijft een gepoolde analyse van drie LACE-studies. Het primaire eindpunt was overall survival; het secundaire eindpunt was ziektevrije overleving. De analyse van TP53/KRAS werd uitgevoerd in 1181 NSCLC-patiënten van wie er tijdens mediane follow-up van 5,5 jaar 557 overleden. Er was geen statistisch significant verschil in OS tussen de groep met TP53/KRAS-comutatie en de groep met TP53/KRAS-wildtype/wildtype (p=0,61). De figuur (panel A: dubbel wildtype, B: TP53-wildtype KRAS-mutant, C: TP53-mutant KRAS-wildtype, D; dubbel mutant; ACT; adjuvante chemotherapie; OBS: observatie) laat zien dat er wel een predictief effect was, met een slechtere uitkomst van chemotherapie in de de groep met de TP53/KRAS-comutatie versus de groep met TP53/KRAS wildtype/wildtype (HR 2,44; p=0,03). TP53/EGFR-comutatie (alleen bepaald in 404 adenocarcinoompatiënten, van wie er tijdens mediane follow-up van 5,5 jaar 170 overleden) had geen prognostische (p=0,83) en evenmin predictieve impact (p=0,86). Voor het eindpunt ziektevrije overleving werden voor zowel TP53/KRAS als TP53/EGFR vergelijkbare resultaten gezien.

De onderzoekers concluderen dat ze geen prognostisch effect hebben kunnen identificeren van het tezamen voorkomen van mutaties in de tumor-drivergenen KRAS of EGFR en het suppressorgen TP53. De waarneming van een mogelijk negatief predictief effect van TP53/KRAS-comutatie dient gevalideerd te worden.

1.Sheperd FA, Lacas B, Le Teuff G et al. Pooled analysis of the prognostic and predictive effects of TP53 comutation status combined with KRAS or EGFR mutation in early stage resected non-small-cell lung cancer in four trials of adjuvant chemotherapy. J Clin Oncol 2017; epub ahead of print