Betrokkenheid van het skelet is een veel voorkomend klinisch probleem in patiënten met metastatische maligniteiten. Intraveneus zoledroninezuur iedere vier weken vermindert pijn en verlaagt het risico van skelet-gerelateeerde gebeurtenissen (SREs) in deze patiënten met 25 tot 40%. Bisfosfonaten worden over het algemeen goed verdragen, maar zijn geassocieerd met verhoogd risico van osteonecrose van de kaak, niertoxiciteit, en lage calciumgehalten in het bloed. Het vier-weken doseringsinterval voor zoledroninezuur berust op empirie; er is geen klinische evidentie voor dit interval. Dr. Andrew Himelstein (Graham Cancer Center, Newark DE) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van zoledroninezuur iedere vier versus iedere twaalf weken voor patiënten met botmetastasen om de hypothese te testen dat een langer doseringsinterval niet tot inferieure uitkomsten leidt. De studie wordt vandaag online gepubliceerd in JAMA.¹

De studie werd uitgevoerd in 269 centra in de Verenigde Staten. Deelnemers waren patiënten met mammacarcinoom (n=855), prostaatcarcinoom (n=689), en multipel myeloom (n=278) en tenminste één botmetastase. Ze werden voor de duur van twee jaar gerandomiseerd naar zoledroninezuur iedere vier weken (n=911) of iedere twaalf weken (n=911). Er waren 795 deelnemers die de twee jaar behandeling voltooiden. Tijdens deze twee jaar werd tenminste één SRE gerapporteerd in 260 patiënten (29,5%) in de zoledroninezuur iedere-vier-weken groep versus 253 patiënten (28,6%) in de zoledroninezuur iedere-twaalf-weken groep (p<0,001 voor niet-inferioriteit). Deze niet-inferioriteit werd gezien in de groepen met mammacarcinoom, prostaatcarcinoom en multipel myeloom. Er waren evenmin verschillen tussen beide toedieningsschema’s in scores voor pijn, incidentie van osteonecrose van de kaak, en nierdysfunctie. In de zoledroninezuur iedere-vier-weken groep overleden 122 patiënten; in de zoledroninezuur iedere-twaalf-weken groep overleden 118 patiënten.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met botmetastasen van mammacarcinoom, prostaatcarcinoom, of multipel myeloom gebruik van zoledroninezuur iedere twaalf weken in plaats van iedere vier weken niet resulteerde in verhoogd risico van SREs over twee jaar.

1.Himelstein AL, Foster JC, Katcheressian JL et al. Effect of longer-interval vs standard dosing of zoledronic acid on skeletal events in patients with bone metastases. A randomized clinical trial. JAMA 2017; epub ahead of print