ALL in infants wordt gekenmerkt door hoge incidentie van rearrangements van het KMT2A-gen en slechte uitkomsten. De multinationale fase 3-studie Interfant-06 vergeleek vroege intensificatie van de behandeling met postinductie myeloïde-type chemotherapie versus lymfoïde-type (protocol IB) consolidatie voor deze patiënten. In 2019 is gepubliceerd dat vroege intensificatie niet resulteerde in verbetering van de uitkomsten. Dr. Janine Stutterheim (Prinses Máxima Centrum voor Kinderoncologie, Utrecht) en collega’s publiceren nu in het Journal of Clinical Oncology een analyse van de impact van detectie van minimale residuele ziekte op de uitkomsten van beide behandelingen in Interfant-06.¹

De onderzoekers bepaalden in 249 patiënten de MRD aan het eind van de inductiebehandeling (EOI) en aan het eind van de consolidatiebehandeling (EOC). MRD werd gecategoriseerd als negatief, intermediair (lager dan 5 x 10^-4), of hoog. De EOI MRD-niveaus waren geassocieerd met zes-jaars ziektevrije overleving: 60,2% voor negatief; 45,0% voor intermediair; en 33,8% voor hoog (p=0,0039). Ook EOC MRD-niveaus waren geassocieerd met zes-jaars DFS: 68,2%; 40,1%; en 11,9% in de drie categorieën (p<0,0001). Patiënten die lymfoïde-type consolidatie hadden gekregen hadden zes-jaars DFS 78,2%; 47,2%; en 23,2% (p<0,0001), en patiënten die myeloïde-type consolidatie hadden gekregen hadden zes-jaars DFS 45,0%; 41,3%; en 45,9%.

De onderzoekers concluderen dat patiënten met hoge EOI MRD beter af waren met myeloïde type consolidatie terwijl patiënten met lage EOI MRD meer profijt hadden van lymfoïde type consolidatie. Patient met hoge EOC MRD hadden dismale prognose.

1.Stutterheim J, van der Sluis IM, de Lorenzo P et al. Clinical implications of minimal residual disease detection in infants with KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukemia treated on the Interfant-06 protocol. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: Analysis in the cohort of the Interfant-06 study found that among infants with KMT2A-rearranged ALL, patients with high end of induction MRD may benefit from AML-like consolidation, whereas patients with low EOI MRD may benefit form ALL-like consolidation. Patients with high end of induction MRD had dismal outcomes.