Na progressie van NSCLC op eerstelijns EGFR-TKI behandeling kan inzicht in het resistentiemechanisme belangrijk zijn voor verder management van de patiënt. De T790M-mutatie in EGFR is de meest voorkomende oorzaak van resistentie tegen eerste- of tweede-generatie TKIs. Een studie van de Universiteit van Pisa heeft het voorkomen van deze mutatie in celvrij DNA (cfDNA) geïnventariseerd in patiënten met progressie van NSCLC op eerstelijns gefitinib, erlotinib, of afatinib. Dr. Marzia Del Re en collega’s publiceren de studie online in Clinical Lung Cancer.¹

De studie includeerde 83 patiënten met NSCLC met EGFR-activerende mutaties. Er waren 42 patiënten die eerstelijns gefitinib of erlotinib kregen en 41 patiënten die eerstelijns afatinib kregen. Patiëntkenmerken waren vergelijkbaar in beide groepen. De mediane tijd tot progressie verschilde niet significant tussen beide groepen: 14,4 maanden met gefitinib/erlotinib versus 10,2 maanden met afatinib (p=0,09). Op het moment van progressie bepaalden de onderzoekers het voorkomen van de T790M-mutatie in cfDNA. Ze vonden de mutatie in 47 van de 83 patiënten (56,6%). In de gefitinib/erlotinib-behandelde groep werd de mutatie gezien in 33 van 42 patiënten (78,6%), en in de afatinib-behandelde groep in 14 van 41 patiënten (34,1%; p=0,0001).

De onderzoekers concluderen dat er geen verschil was in TTP na eerstelijns gefitinib/erlotinib versus afatinib voor NSCLC, maar dat er wel een significant verschil tussen beide groepen was in incidentie van de T790M-mutatie bij progressie.

1.Del Re M, Petrini I, Mazzoni F et al. Incidence of T790M in NSCLC patients progressed to gefitinib, erlotinib, and afatinib: a study on circulating tumor DNA. Clin Lung Cancer 2019; epub ahead of print

Summary: A study in Italy found similar time to progression in NSCLC patients treated in first line with gefitinib, erlotinib or afatinib (p=0.09). However, the incidence of the T790M mutation in cfDNA was significantly higher in patients who progressed on gefitinib/erlotinib (79%) than in patients who progressed on afatinib (34%; p=0.0001).