De National Wilms Tumor Study 5 (NWTS-5)
heeft laten zien dat tumor-specifiek gecombineerd verlies van heterozygositeit
van chromosomen 1p en 16q (LOH1p/16q) geassocieerd was met ongunstige uitkomsten
in patiënten met gunstige-histologie Wilms tumor (WT). De multicenterstudies
AREN0532 (stadium I/II-ziekte) en AREN0533 (stadium III/IV-ziekte) van de Children’s Oncology Group hebben
onderzocht of intensivering van de therapie de gebeurtenisvrije overleving
(EFS) in deze patiënten verbeterde. Dr. David Dix (British Columbia Children’s
Hospital, Vancouver) en collega’s publiceren de studies online in het Journal of Clinical
Oncology.1
De patiënten
werden tussen oktober 2006 en oktober 2013 gerecruteerd uit de AREN03B2 Biology
Study. Onder 1147 patiënten met stadium I/II gunstige histologie WT waren er 49
met LOH1p/16q (4,27%), van wie 32 in AREN0532 werden geïncludeerd. Onder 1364
patiënten met stadium III/IV gunstige histologie WT waren er 82 met LOH1p/16q
(6,01%), van wie 51 in AREN0533 werden geïncludeerd. De patiënten in AREN0532
kregen vincristine, dactinomycine, en doxorubicine maar geen radiotherapie. De
patiënten in AREN0533 kregen vincristine, dactinomycine, en doxorubicine
afgewisseld met cyclofosfamide en etoposide, plus radiotherapie. Het primaire
eindpunt van de studies was EFS, vergeleken met wat is gezien in NWTS-5.
De mediane follow-up was 5,73 jaar
(range 2,84-9,63). De vier-jaars EFS in AREN0532 was 87,3% versus 68,8%
voor vergelijkbare patiënten in NWTS-5 (p=0,042). De vier-jaars EFS in AREN0533
was 90,2% versus 61,3% voor vergelijkbare patiënten in NWTS-5 (p=0,001). In de
twee AREN-studies werd ook een trend van betere overall survival gezien in vergelijking met NWTS-5. Er waren geen
onverwachte toxiciteiten.
De
onderzoekers concluderen dat intensivering van de therapie vergeleken met
NWTS-5 resulteerde in verbetering van de EFS in patiënten met LOH1p/16q
gunstige-histologie WT, met een verwacht toxiciteitenprofiel.
1.Dix DB, Fernandez CV, Chi Y-Y et al.
Augmentation of therapy for combined loss of heterozygosity 1p and 16q in
favorable histology Wilms tumor: a Children’s Oncology Group AREN 0532 and
AREN0533 study report. J Clin Oncol 2019; epub ahead of print
Summary: The
https://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.18.01972 AREN0532 and AREN0533 studies
of the Children’s Oncology Group found that augmentation of therapy improved
event-free survival for patients with LOH1p/16q favorable histology Wilms tumor,
with an expected toxicity profile.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)