Neoadjuvante therapie voorafgaand aan chirurgische resectie is geïndiceerd voor patiënten met lokaal-gevorderd rectumcarcinoom (LARC), maar een substantieel percentage van de patiënten heeft geen of slechts minimale respons op neoadjuvante therapie. Bij de huidige stand van de kennis is het niet mogelijk deze respons te voorspellen en patiënten met geringe kans op respons te identificeren. Het is denkbaar dat analyse van mutatiestatus van de tumor waardevolle prognostische informatie kan leveren, maar de betrouwbaarheid van dergelijke analyses is aan twijfel onderhevig vanwege mogelijke intratumorale genomische heterogeniteit. Een feasibility study onder patiënten van Radboudumc heeft deze heterogeniteit geanalyseerd. Dr. Denise Hilling (LUMC) en collega’s publiceren de studie in Cancers.¹

De studie includeerde elf patiënten die resectie van LARC ondergingen zonder neoadjuvante therapie. Van iedere patiënt werden een biopt, twee diepe, en twee oppervlakkige monsters verkregen, en geanalyseerd met targeted next generation sequencing. De figuur laat zien dat in zeven van elf patiënten (64%) alle vijf de monsters concordante mutaties vertoonden, terwijl in vier van elf (36%) discordante mutaties werden gezien.

De onderzoekers concluderen dat beoordeling van mutatiestatus van LARC op basis van een enkel biopt niet goed mogelijk is omdat in 36% van de patiënten genomische heterogeniteit binnen tumoren voorkomt.

1.Vuijk FA, van de Water C, Lent-van Vliet S et al. Intra-tumoral genomic heterogeneity in rectal cancer: mutational status is dependent on preoperative biopsy depth and location. Cancers 2021;13:2271

Summary: A feasibility study in The Netherlands investigated intra-tumoral genomic heterogeneity in patients with locally advanced rectal cancer undergoing resection without neoadjuvant therapy. From each patient, one biopsy, two deep, and two superficial samples were obtained. In 7 out of 11 patients, all 5 samples showed concordant mutations, while in 4 out of 11 (36%) discordant mutations werd observed. The authors conclude that careful interpretation of biopsy material analysis is warranted.