Er zijn aanwijzingen voor een rol van het darmmicrobioom in de pathogenese van maligniteiten. Intratumorniveaus van Fusobacterium nucleatum zijn geassocieerd met slechte prognose in verschillende typen maligniteiten, maar de associatie tussen F. nucleatum en de respons van slokdarm squameus celcarcinoom (ESCC) op therapie is nog niet duidelijk. Een studie in twee onafhankelijke cohorten heeft deze associatie geëvalueerd. Dr. Ajay Goel (City of Hope Instituut, Monrovia CA) en collega’s publiceren de studie online in Clinical Cancer Research.¹

De onderzoekers bepaalden met qPCR niveaus van F. nucleatum in tumorweefsel van 551 ESCC-patiënten in twee onafhankelijke cohorten, inclusief 101 patiënten die neoadjuvante chemotherapie kregen voorafgaand aan resectie met curatieve intentie. De analyses lieten zien dat hogere intratumorniveaus van F. nucleatum geassocieerd waren met slechtere recidiefvrije overleving, zowel in het trainingscohort (HR 1,61; p=0,03) als in het validatiecohort (HR 1,96; p=0,004). Patiënten met hoge F nucleatum niveaus hadden slechte respons op neoadjuvante chemotherapie, zowel bepaald volgens RECIST (p=0,04) als aan de hand van verandering in SUVmax op PET/CT (p=0,0004) als ook bepaald volgens pathologische tumorregressiegraad (p=0,003).

De onderzoekers concluderen dat hogere intratumorniveaus van F. nucleatum geassocieerd waren met slechtere RFS in ESCC, en dat deze hogere niveaus ook geassocieerd waren met slechte respons op neoadjuvante chemotherapie. De onderzoekers speculeren dat tegen F. nucleatum gerichte antibioticuminterventie zou kunnen bijdragen aan verbetering van de respons van ESCC op neoadjuvante chemotherapie.

1.Yamamura K, Izumi D, Kandimalla R et al. Intratumoral Fusobacterium nucleatum levels predict therapeutic response to neoadjuvant chemotherapy in esophageal squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res 2019; epub ahead of print

Summary: A study in two independent cohorts of ESCC patients found that high levels of intratumoral Fusobacterium nucleatum predicted poor recurrence free survival, both in the training cohort (HR 1.61; p=0.03) and in the validation cohort (HR 1.96; p=0.004). ESCC patients with high levels of F.nucleatum had poor response to neoadjuvant chemotherapy evaluated by RECIST (p=0.04), SUVmax change in PET/CT (p=0.0004), and pathological tumor regression grade (p=0.003), suggesting the possibility that antibiotic intervention may improve therapeutic response in ESCC patients.