Adjuvant ipilimumab voor melanoom is geassocieerd met een verhoogd risico van immuungerelateerde bijwerkingen (irAEs). De impact van deze irAEs en hun behandelingen op de oncologische uitkomsten worden niet goed begrepen. Een post-hoc analyse in het cohort van de ECOG-ACRIN E1609 studie Heeft de associaties van het optreden van irAEs en gebruik van immuunsuppresie voor irAEs op de recidiefvrije overleving en overall survival onderzocht. Prof. Ahmad Tarhini (Moffitt Cancer Center, Tampa FL) en collega’s publiceren de analyse in het Journal for ImmunoTherapy of Cancer.¹

E1609 evalueerde ipilimumab versus interferon-α na resectie van hoog-risico melanoom. De nu gepubliceerde analyse includeerde 1034 patiënten die ipilimumab kregen. De figuur laat zien dat onder deze patiënten het voorkomen van graad 1-2 irAEs geassocieerd was met betere RFS (panel A) en een trend van betere OS (panel B). Van specifieke irAEs was graad 1 of 2 rash het sterkst geassocieerd met betere RFS (p=0,002) en OS (p=0,003). In multivariate analyse was graad 1 of 2 rash onafhankelijk geassocieerd met betere RFS (HR 0,70; p<0,001) en OS (HR 0,71; p=0,001), en was ook graad 1 of 2 endocriene irAEs plus rash geassocieerd met betere RFS (HR 0,66; p<0,001) en OS (HR 0,70; p=0,008). Overall waren graad 1-2 irAEs geassocieerd met de beste prognose in termen van RFS en OS; graad 3-4 irAEs waren geassocieerd met minder sterke verbetering van RFS en waren niet geassocieerd met OS. Er waren echter geen associaties tussen gebruik van corticosteroïden en immuunsuppressiva met RFS of OS.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten die adjuvant ipilimumab kregen voor melanoom, het optreden van graad 1-2 irAEs geassocieerd was met betere RFS en OS. Het optreden van graad 3-4 irAEs was geassocieerd met minder sterke verbetering van de uitkomsten, maar er waren geen aanwijzingen voor een negatieve impact van corticosteroïden en immuunsuppressiva op RFS of OS.

1.Tarhini AA, Kang N, Lee SJ et al. Immune adverse events (irAEs) with adjuvant ipilimumab in melanoma, use of immunosuppressants, and association with outcome: ECOG-ACRIN E1609 study analysis. J ImmunoTher Cancer 2021-002535

Summary: Post-hoc analysis of the ECOG-ACRIN E1609 study found that in patients receiving adjuvant ipilimumab for melanoma, rash and endocrine irAEs were independent prognostic factors of RFS and OS. Patients experiencing lower grade irAEs derived the most benefit, but there was no evidence for a negative impact of high dose corticosteroids and immunosuppressants more commonly used to manage grades 3-4 irAEs.