In preklinische studies en een fase 1b-studie zijn aanwijzingen gezien voor activiteit van de combinatie van irinotecan, cetuximab, en vemurafenib voor metastatisch CRC met BRAF^V600-mutatie. De multicenterstudie SWOG 1406 onderzocht de waarde van toevoeging van vemurafenib aan irinotecan plus cetuximab voor BRAF^V600-gemuteerd mCRC. Dr. Scott Kopetz (MD Anderson Cancer Center, Houston) presenteert vandaag uitkomsten van SWOG 1406 op het 2017 Gastrointestinal Cancers Symposium in San Francisco.¹

De studie had 106 patiënten; mediane leeftijd 62 jaar; 59% vrouw; ECOG PS 0 of 1; één of twee eerdere lijnen behandeling (geen anti-EGFR behandeling). Ze werden gerandomiseerd naar irinotecan 180 mg/m² intraveneus iedere veertien dagen plus cetuximab 500 mg/m² intraveneus iedere veertien dagen met (n=54) of zonder (n=52) vemurafenib 960 mg oraal tweemaal daags. Het primaire eindpunt van de studie was progressievrije overleving. De mediane PFS was 4,4 maanden in de experimentele arm versus 2,0 maanden in de controle-arm (HR 0,42; p<0,001). Respons werd gezien in 16% versus 4% (p=0,09) en ziektecontrole in 67% versus 22% (p<0,001). Graad 3 of 4 adverse events die in de experimentele arm meer frequent voorkwamen dan in de controle-arm waren neutropenie (28% versus 7%), anemie (13% versus 0%) en misselijkheid (15% versus 0%). Na progressie was crossover van de controle-arm naar de behandeling van de experimentele arm toegestaan. Ongeveer 50% van de patiënten in de controle-arm switchte na progressie naar vemurafenib. De overall survival uitkomsten zijn nog niet matuur.

De onderzoekers concluderen dat toevoeging van vemurafenib aan irinotecan plus cetuximab resulteerde in verbetering van PFS en DCR, hetgeen suggereeert dat simultane remming van EGFR en BRAF effectief is in BRAF^V600-gemuteerd mCRC.

1.Kopetz S et al. ASCO GI Cancers Symposium 2017, abstr. 520