De combinatie van irinotecan en temozolomide (IRI-TMZ) heeft beperkte activiteit en goede verdraagbaarheid laten zien voor recidiverend of refractair neuroblastoom in kinderen. Dr. Rochelle Bagatell (University of Pennsylvania, Philadelphia) hebben een fase 2-studie uitgevoerd van uitbreiding van deze combinatie met de mTOR-remmer temsirolimus of met dinutuximab, een antilichaam gericht tegen het glycolipide GD2 op neuroblastoomcellen. Ze publiceren de studie online in The Lancet Oncology.¹

De studie werd uitgevoerd in 27 centra in de Verenigde Staten. Deelnemers aan de studie waren 35 patiënten met histologisch bevestigd neuroblastoom. Ze werden geïncludeerd bij de eerste aanwijzing van recidiverende of refractaire ziekte (waarvoor ze dus niet eerder behandeld waren). Alle patiënten kregen IRI-TMZ op dagen 1 tot en met 5 van drie-weekse cycli. Ze werden gerandomiseerd naar temsirolimus op dagen 1 en 8 (n=18) of dinutuximab op dagen 2 tot en met 5 plus GSF op dagen 6 tot en met 12 (n=17). De behandeling duurde ten hoogste zeventien cycli. De mediane follow-up was 1,26 jaar.

Het primaire eindpunt van de studie was het percentage patiënten met objectieve na zes cycli. In de IRI-TMZ-temsirolimus groep werd partiële respons gezien in één patiënt (ORR 6%). In de IRI-TMZ-dinutuximab groep hadden vijf patiënten complete respons en vier patiënten partiële respons (ORR 53%). De meest-gerapporteerde graad 3 of 4 adverse events in de temsirolimus-groep waren neutropenie, anemie, trombocytopenie, verhoogd analine-aminotransferase en hypokalemie in 22% tot 44% van de patienten; en in de dinutuximab-groep pijn, hypokalemie, neutropenie, trombocytopenie, anemie, koorts, infectie en hypoxie in 25% tot 44%.

De onderzoekers concluderen dat de combinatie IRI-TMZ plus dinutuximab voor pediatrisch recidiverend of refractair neuroblastoom opmerkelijke activiteit heeft laten zien en nadere bestudering verdient. Dit geldt niet voor de combinatie IRI-TMZ plus temsirolimus.

1.Mody R, Naranjo A, Van Ryn C et al. Irinotecan-temozolomide with temsirolimus or dinutuximab in children with refractory of relapsed neuroblastoma (COG ANBL1221): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet Oncol 2017; epub ahead of print