Fragiele patiënten met nieuw-gediagnostiseerd multipel myeloom (NDMM) hebben inferieure uitkomsten, vooral omdat een hoog percentage van de patiënten behandeling discontinueert vanwege toxiciteit. De Nederlandse fase 2-studie Hovon 143 heeft de werkzaamheid en tolerabiliteit van de combinatie van ixazomib, daratumumab, en lage-dosering dexamethason (Ixa-Dara-dex) voor NDMM in fragiele patiënten geïnventariseerd. PhD-student Claudia Stege (Amsterdam UMC) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 65 NDMM-patiënten die fragiel waren volgens de International Myeloma Working Group fragiliteitenindex. De patiënten kregen negen inductiecycli Ixa-Dara-dex gevolgd door ten hoogste twee jaar Ixa-Dara onderhoud. De ORR op inductietherapie was 78%. Na mediaan 22,9 maanden follow-up was de mediane progressievrije overleving 13,8 maanden en de twaalf-maands overall survival 78%. De mediane PFS en twaalf-maands OS waren 21,6 maanden en 92% in de groep patiënten die fragiel waren alleen op basis van leeftijd hoger dan tachtig jaar, en 13,8 maanden en 78% in de groep patiënten die tachtig jaar of jonger waren maar andere fragiliteitskenmerken hadden, en 10,1 maanden en 70% in de groep patiënten die ouder waren dan tachtig jaar en andere fragiliteitskenmerken hadden. De inductietherapie moest voortijdig gediscontinueerd worden in 51% van de patiënten, wegens noncompliance in 6%, toxiciteit in 9%, en overlijden in 9% (8% binnen twee maanden, waarvan 80% aan toxiciteit). Kwaliteit van leven verbeterde tijden de inductiebehandeling; deze verbetering was reeds na drie cycli klinisch relevant.

De onderzoekers concluderen dat Ixa-Dara-dex voor NDMM in fragiele patiënten resulteerde in hoge responspercentages en verbetering van de kwaliteit van leven, maar dat discontinuering van de behandeling vanwege toxiciteit, en vroege mortaliteit een punt van zorg blijven in deze populatie.

1.Stege CAM, Nasserinejad K, van der Spek E et al. Ixazomib, daratumumab, and low-dose dexamethasone in frail patients with newly diagnosed multiple myeloma: the Hovon 143 study. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: The phase 2 Hovon 143 study evaluated the combination of ixazomib, daratumumab, and low-dose dexamethasone for newly diagnosed multiple myeloma in frail patients.The combination induced high response rate and improved quality of life. However, treatment discontinuation because of toxicity and early mortality remains a concern in frail patients.