In studies van primair prostaatcarcinoom zijn genomische verschillen en verschillen in respons op behandeling gezien tussen luminale en basale subtypen. Deze subtypen zijn nog niet beschreven in metastatisch prostaatcarcinoom. Een retrospectieve cohortstudie in vier academische centra heeft klinische en moleculaire kenmerken en prognostische implicaties van luminaal en basaal metastatisch castratieresistent prostaatcarcinoom (mCRPC) geïnventariseerd. Dr. Shuang Zhao (University of Wisconsin, Madison) en collega’s publiceren de studie in JAMA Oncology.¹

De studie includeerde 634 mCRPC-patiënten die behandeld werden at the physicians’ discretion. Onder de patiënten hadden 288 (45%) luminale tumoren en 346 (55%) basale tumoren. Onder de 59 tumoren die werden gecategoriseerd als small cell/ neuroendocrine prostate cancer (SCNC) waren echter basale tumoren sterk oververtegenwoordigd (90%). Overeenkomstig met wat is gezien in primair prostaatcarcinoom hadden luminale tumoren overexpressie van AR-route genen. RB1-verlies werd gezien in 23% van de basale tumoren versus 4% van de luminale tumoren (p<0,001), FOXA1-veranderingen in 36% versus 27% (p=0,03), en MYC-veranderingen in 73% versus 56% (p<0,001). Onder patiënten die na biopsie werden behandeld met androgeensignaleringsremmers (ASI) was de overall survival beter voor patiënten met luminale tumoren dan voor patiënten met basale tumoren (HR 0,39; p=0,004). Onder patiënten met luminale tumoren was de OS significant beter met ASI-behandeling (HR 0,27; p<0,001), terwijl ASI-behandeling niet resulteerde in statistisch significant betere OS onder patiënten met basale tumoren (HR 0,62; p=0,07) met significante interactie tussen subtype en ASI-behandeling.

De onderzoekers concluderen dat onder mCRPC-patiënten ASI-therapie dient te worden overwogen voor patiënten met luminale tumoren, terwijl chemotherapeutische benaderingen meer in aanmerking komen voor patiënten met basale tumoren.

1.Aggarwal R, Rydzewski N, Zhang L et al. Prognosis associated with luminal and basal subtypes of metastatic prostate cancer. JAMA Oncol 2021.3987

Summary: A multicenter retrospective cohort study investigated genomic characteristics and prognosis of luminal and basal subtypes of metastatic castration-resistant prostate cancer. Benefit of androgen signaling inhibitors (ASIs) was more pronounced in luminal tumors. In basal tumors, a chemotherapeutic approach could be considered given the similarity to small cell/neuroendocrine prostate cancer and the diminished benefit of ASI therapy.