De betrokkenheid van pathogene varianten (PVs) in cancer predisposition genes (CPGs) in invasief lobulair mammacarcinoom (ILC) is niet goed bekend. Een multicenterstudie in de Verenigde Staten heeft de bijdrage van PVs aan het risico van ILC geïnventariseerd. Prof. Fergus Couch (Mayo Clinic, Rochester MN) en collega’s publiceren de studie in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 2999 vrouwen met ILC in een bevolkings-gebaseerd cohort en 3796 vrouwen met ILC de klinische multigen-panel testen ondergingen. De onderzoekers bepaalden de frequentie van PVs in ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CHEK2, PALB2, PTEN, RAD51C, RAD51D, en TP53. De frequentie van PVs in CPGs onder vrouwen met ILC was 6,5% in het klinische cohort en 5,2% in het bevolkings-gebaseerde cohort. In case-control analyse waren PVs in CDH1 en BRCA2 geassocieerd met een hoog ILC-risico (OR hoger dan 4) en PVs in CHEK2, ATM, en PALB2 met een matig verhoogd ILC-risio (OR 2 tot 4). PVs in BRCA1 en CHEK2 p.Ile157Thr waren niet geassocieerd met klinisch relevant ILC-risico (OR lager dan 2). Vergeleken met infiltrerend ductaal carcinoom (IDC) waren in ILC PVs in CDH1 verrijkt met meer dan een factor 10 en PVs in BRCA1 substantieel verlaagd.

De onderzoekers concluderen dat PVs in ATM, BRCA2, CDH1, CHEK2, en PALB2, maar niet in BRCA1, geassocieerd zijn met verhoogd ILC-risico. De overeenkomsten in PV-frequenties in ILC en IDC suggereren dat histologie (lobulair versus ductaal) geen invloed dient te hebben op de keus van al of niet genetisch testen.

1.Yadav S, Hu C, Nathanson KL et al. Germline pathogenic variants in cancer predisposition genes among women with invasive lobular carcinoma of the breast. J Clin Oncol 2021; epub ahead of print

Summary: A multicenter study in the USA found that pathogenic variants in ATM, BRCA2, CDH1, CHEK2, and PALB2 are associated with increased risk of invasive lobular carcinoma (ILC) of the breast, whereas BRCA1 PVs are not. The similar overall PV frequencies in ILC and invasive ductal carcinoma (IDC) suggest that cancer histology should not influence the decision to proceed with genetic testing.