De fase 3-studie REACH randomiseerde patiënten met gevorderd levercelcarcinoom na eerstelijns behandeling met sorafenib naar tweedelijns ramucirumab of placebo. De studie liet geen betere overleving in de ramucirumab-arm zien. In de studie werd bij baseline en vervolgens bij iedere derde cyclus (van twee weken) het serumgehalte van alfa-fetoprotein (AFP) bepaald. Dr. Ian Chau (The Royal Marsden Hospital, Londen UK) en collega’s hebben een post-hoc analyse uitgevoerd van de associaties van respons van AFP met objectieve respons en overleving in beide armen van de studie. Ze publiceren de analyse vandaag online in het British Journal of Cancer.¹


De mediane procentuele AFP-toename van baseline was gedurende de behandeling kleiner in de ramucirumab-arm dan in de placebo-arm. De tijd tot AFP-progressie (HR 0,621; p<0,0001) en tot radiografische tumorprogressie (HR 0,613; p<0,0001) was gunstiger in de ramucirumab-arm dan in de placebo-arm. Associatie tussen AFP- en radiografische progressie werd gezien na zes (OR 6,44; p<0,0001) en twaalf weken (OR 2,28; p=0,0002). AFP-respons was hoger met ramucirumab dan met placebo (p<0,0001). De figuur laat zien dat ongeacht de behandelarm de overall survival langer was in patiënten met AFP-respons (mediaan 13,6 maanden) dan in de patiënten zonder AFP-respons (mediaan 6,2 maanden; HR 0,457; p<0,00001).

De onderzoekers concluderen dat behandeling met ramuricumab vergeleken met placebo de tijd tot AFP-progressie verlengde, AFP-toename afremde, en grotere waarschijnlijkheid had van het induceren van AFP-respons. AFP-respons was geassocieerd met langere OS.

1.Chau I, Park JO, Ryoo B-Y et al. Alpha-fetoprotein kinetics in patients with hepatocellular carcinoma receiving ramucirumab or placebo: an analysis of the phase 3 REACH study. Br J Cancer 2018; epub ahead of print