Tyrosinekinaseremmers (TKIs) hebben werkzaamheid voor EGFR-gemuteerd niet-kleincellig longcarcinoom. Responsen tussen verschillende patiënten lopen echter uiteen, en er is behoefte aan biomarkers die de respons kunnen voorspellen. Eerdere studies hebben laten zien dat klaring van circulerend tumor (ct)DNA tijdens eerstelijns behandeling met eerste- of tweedegeneratie TKIs voorspellend is voor de respons. Een multicenterstudie in Denemarken heeft onderzocht of klaring van ctDNA ook voorspellend was voor uitkomsten van tweedelijns behandeling met de derdegeneratie TKI osimertinib. Dr. Peter Meldgaard (Universiteit van Aarhus) en collega’s publiceren de studie online in Lung Cancer.¹

De studie includeerde 82 patiënten met gevorderd EGFR-gemuteerd NSCLC met progressie na eerstelijns TKI. In 70% van de patiënten werden bij progressie primaire sensitiserende EGFR-mutaties gedetecteerd in ctDNA, in bijna tweederde van de gevallen vergezeld van de T790M-mutatie. De patiënten kregen vervolgens osimertinib. Klaring van de sensitiserende mutaties was voorspellend voor de klinische uitkomst met osimertinib. Klaring van alleen de T790M-mutatie was niet voorspellend voor de uitkomst, evenmin als de aanwezigheid van EGFR-mutaties voor aanvang van de osimertinib-behandeling.

De onderzoekers concluderen dat klaring van EGFR-mutaties in ctDNA na begin van de osimertinib-behandeling voorspellend was voor klinische uitkomsten van gevorderd NSCLC.

1.Boysen Fynboe Ebert E, McCulloch T, Holmskov Hansen K et al. Clearing of circulating tumour DNA predicts clinical response to osimertinib in EGFR mutated lung cancer patients. Lung Cancer 2020; epub ahead of print

Summary: A multicenter study in Denmark found that clearing of EGFR mutations in ctDNA after osimertinib treatment initiation for advanced NSCLC predicted clinical outcome.