RET-fusies zijn targetable oncogenic drivers die worden gezien in ongeveer 2% van de niet-kleincellige longcarcinomen. BLU-667 is een investigationele hoog-potente en selectief RET-remmer die gericht is op RET-veranderingen, inclusief veranderingen die resistentie tegen multikinaseremmers veroorzaken. De doorgaande multinationale ARROW-studie onderzoekt de klinische activiteit en tolerabiliteit van BLU-667 voor gevorderd NSCLC met RET-fusies. Dr. Justin Gainor (Massachusetts General Hospital) presenteert de studie op de Annual Meeting van ASCO in Chicago.¹

Per 19 december 2018 had ARROW 21 patiënten geïncludeerd die in de escalatiefase 30 tot 600 mg BLU-667 per dag hadden gekregen, en 58 patiënten die in de expansiefase de aanbevolen fase 2-dosering van 400 mg per dag hadden gekregen. Het mediane aantal eerdere lijnen therapie was 2 (range 0-8), waaronder chemotherapie (76% van de patiënten), immunotherapie (41%), en multikinaseremmers (27%). Negenendertig procent had baseline hersenmetastasen. Onder de 57 voor respons evalueerbare patiënten was de ORR 56% (95%-bti 42-69); met partiële respons in 32 patiënten, nog-niet bevestigde PR in negen, stabiele ziekte in twintig, en progressieve ziekte in vijf; voor een DCR van 91%. Van de 32 patiënten met respons worden 29 nog behandeld; er zijn zes patiënten met duur van respons tenminste zes maanden. De behandeling werd goed verdragen, met graad 3 of 4 adverse events in 28%. Slechts 3% van de patiënten discontinueerden de behandeling wegens adverse events.

De onderzoekers concluderen dat BLU-667 goed verdragen werd en duurzame antitumor activiteit had in patiënten met gevorderd NSCLC met RET-fusies.

1.Gainor JF et al. ASCO Annual Meeting 2019; abstr. 9008

Summary: The global ARROW study found that the selective RET inhibitor BLU-667 had potent, durable, and broad antitumor activity and was well tolerated in patients with advanced RET-fusion positive NSCLC.