Ongeveer 30% van de tumorbiopten van patiënten met gevorderd-stadium long-adenocarcinoom bevat onvoldoende weefsel voor succesvolle moleculaire genotypering. Een multicenter studie in Spanje heeft de klinische waarde onderzocht van next-generation sequencing (NGS) van circulerend tumor DNA (ctDNA) voor genotypering van de ziekte in deze patiënten. Dr. Luis Paz-Ares (Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid) en collega’s publiceren de studie online in Annals of Oncology.¹

De studie includeerde 93 patiënten van twaalf Spaanse centra. Biopten van deze patiënten bevatten onvoldoende weefsel voor EGFR-, ALK-, of ROS1-genotypering. In 83 van deze patiënten (89%) werd ctDNA gedetecteerd. NGS van ctDNA werd uitgevoerd met een 73-genenpanel. Niveau 1-4 potentieel actionabele genomische veranderingen werden gevonden in ctDNA van 53 patiënten (57% van 93), waaronder niveau 1-2A actionabele veranderingen in ctDNA van dertien patiënten (14%). De frequenties van elk van deze genomische veranderingen waren consistent met wat is gezien in niet-geselecteerde long-adenocarcinomen. De meerderheid van de patiënten (62%), in het bijzonder de patiënten met actionabele veranderingen (87%) had meer dan één pathogene variant in het ctDNA. De mediane turnaround time voor de genomische testresultaten was 13 dagen. Twaalf patiënten kregen genotype-gematchte behandeling op basis van de ctDNA-analyses, en hadden het verwachte klinische profijt. Patiënten met co-occurring pathogene veranderingen hadden significant kortere mediane overleving dan patiënten zonder deze veranderingen (multivariaat HR 5,35; p=0,01).

De onderzoekers concluderen dat in patiënten met gevorderd long-adenocarcinoom en onvoldoende tumorweefsel voor genotypering, NGS van ctDNA actionabele varianten kon detecteren waardoor tijdige initatie van genotype-gematchte therapie mogelijk werd.

1.Zugazagoitia J, Ramos I, Trigo JM et al. Clinical utility of plasma-based digital next-generation sequencing in patients with advance-stage lung adenocarcinomas with insufficient tumor samples for tissue genotyping. Ann Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: A multicenter study in Spain found that in patients with advanced lung cancers with insufficient tumor samples for tissue sequencing, digital next-generation sequencing of circulating tumor DNA detected actionable variants that frequently co-occurred with other potentially clinically relevant genomic alterations, allowing timely initiation of genotype-matched therapies.