Lymfodepleterende chemotherapie gevolgd door infusie van CD19-specifieke CAR T-cellen kan leiden tot hoge antitumor-responsen in patiënten met refractaire CD19⁺ B-cel maligniteiten, maar is vaak geassocieerd met cytokine release syndrome (CRS). Dr. Cameron Turtle (Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle WA) en collega’s hebben een studie uitgevoerd van klinische presentatie van en risicofactoren voor CRS na behandeling met CD19 CAR T-cellen. Ze publiceren de studie online in Blood.¹

De studie includeerde 133 volwassen patiënten die CD19 CAR T-cellen kregen. CRS werd gezien in 70% van deze patiënten: graad 1 in 26%, graad 2 in 32%, graad 3 in 4,5%, graad 4 in 3,8%, en graad 5 in 3,8%. De meerderheid van graad 4 en 5 CRS trad op tijdens CAR T-cel dose-finding.Graad 4 en 5 CRS werd gekenmerkt door hemodynamische instabiliteit, capillair lekken, en consumptieve coagulopathie. De biomarkers voor endotheelactivering angiopoïetine-2 en von Willebrand Factor waren verhoogd tijdens ernstige CRS, en ook voorafgaand aan de lymfodepletie in patiënten die later CRS ontwikkelden. Baseline kenmerken die in multivariate analyse onafhankelijk geassocieerd waren met ontwikkeling van CRS waren hoge tumorlast in het beenmerg, lymfodepletie met cyclofosfamide en fludarabine, hogere CAR T-celdosering, trombocytopenie voorafgaand aan lymfodepletie, en productie van CAR T-cellen zonder selectie van CD8⁺central memory T-cellen.

De onderzoekers concluderen dat deze gegevens de basis kunnen vormen voor studies van vroege interventie van CRS in CD19 CAR T-cel therapie.

1. Hay KA, Hanafi L-A, Li D et al. Kinetics and biomarkers of severe cytokine release syndrome after CD19 chimeric antigen receptor-modified T cell therapy. Blood 2017; epub ahead of print