Overlevers
van maligniteiten die bestraling naar de borstkas hebben gekregen hebben een
verhoogd risico van mammacarcinoom. Een multicenter fase 2b-studie heeft de
impact van lage-dosering tamoxifen op biomarkers voor het risico van
mammacarcinoom onderzocht. Prof.
Smita Bhatia (University of Alabama at Birmingham) en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.1
De studie,
uitgevoerd in vijftien centra in de Verenigde Staten, includeerde overlevers
van maligniteiten die voor de leeftijd van 41 jaar tenminste 12 Gy chest irradiation hadden gekregen, en
bij inclusie 25 jaar of ouder waren. De patiënten werden gerandomiseerd naar
twee jaar tamoxifen 5 mg/d of placebo. Primair eindpunt van de studie was borstdichtheid.
Secundaire eindpunten waren circulerende gehalten van IGF-1 en IGF-BP3.
De studie
includeerde 72 overlevers (34 in de tamoxifen-arm en 38 in de placebo-arm) die
bij inclusie mediaan 43,8 jaar oud waren (range 35-49) en mediaan 30,3 Gy
radiotherapie naar de borstkas hadden gekregen. Vergeleken met de deelnemers in
de placebo-arm hadden de deelnemers in de tamoxifen-arm na twee jaar significant lagere mammographic dense area (p=0,02). Ook de IGF1-niveaus waren
lager in de tamoxifen-arm (p<0,0001), terwijl de IGFBP-3 niveaus hoger waren
(p=0,02). Er waren geen verschillen tussen beide armen in
toxiciteitsbiomarkers, en er waren geen graad 3 of 4 adverse events in de tamoxifen-arm.
De
onderzoekers concluderen dat onder overlevers van chest irradiation lage-dosering tamoxifen geassocieerd was met
verlaging van borstdichtheid en IGF1, en met verhoging van IGFBP-3. Dit zou
kunnen wijzen op verlaging van het risico van mammacarcinoom.
1.Bhatia S, Palomares MR, Hageman L et
al. A randomized phase IIb study of low-dose tamoxifen in chest-irradiated
cancer survivor at risk for breast cancer. Clin Cancer Res 2020; epub ahead of
print