Er is behoefte aan biomarkers die de respons van maligniteiten op PD-1 blokkade kunnen voorspellen. Een studie in het Oostelijk Ziekenhuis van het Nationaal Maligniteitencentrum in Kashiwa (Japan) heeft de waarde onderzocht van uitgebreide genomische analyse van MSI-H/dMMR gastroïntestinale maligniteiten voor het vinden van dergelijke voorspellers. Dr. Takayuki Yoshino en collega’s publiceren de studie in Clinical Cancer Research.¹


De studie includeerde 45 patiënten die PD-1 blokkade kregen voor met MSI-H/dMMR tumoren van maag, colorectum, galweg, dunne darm, pancreas, of duodenum. De tumoren werden geanalyseerd met whole-exome sequencing en next-generation sequencing. Patiënten met lage tumorbelasting (TMB) hadden vergeleken met patiënten met hoge TMB lagere ORR (0 versus 48,8%) en significant kortere progressievrije overleving (mediaan 2,3 versus 15,6 maanden; HR 6,2; p=0,002). Onder de veel-voorkomende genveranderingen in GI-tumoren waren alleen PTEN-mutaties vergeleken met PTEN-wildtype geassocieerd met significant lagere ORR (21,4% versus 54,8%; OR 4,45; p=0,045). Dit gold met name voor mutaties in het fosfatase-domein van PTEN. De PTEN-mutaties waren mutueel exclusief met lage TMB.

De onderzoekers concluderen dat lage TMB en PTEN-mutaties, die mutueel exclusief waren, geassocieerd waren met slechte respons van MSI-H/dMMR gastroïntestinale maligniteiten op PD-1 blokkade.

1.Chida K, Kawazoe A, Kawazu M et al. A low tumor mutational burden and PTEN mutations are predictors of a negative response to PD-1 blockade in MSI-H/dMMR gastrointestinal tumors. Clin Cancer Res 2021; epub ahead of print

Summary: A study at the Japanese National Cancer Center found that among MSI-H/dMMR gastrointestinal tumors low tumor mutational burden and PTEN mutations were mutually exclusive and might be predictors of poor response to PD-1 blockade.