Tussen november 2011 en augustus 2013 includeerde de multinationale fase 3-studie APHINITY 2400 patiënten met operabel HER2-positief mammacarcinoom, die werden gerandomiseerd naar adjuvant trastuzumab (T) plus chemotherapie met of zonder pertuzumab (P). In 2017 werd de primaire analyse van de studie gepubliceerd, die liet zien dat toevoegen van P aan T plus chemotherapie resulteerde in significante verlenging van de invasieve-ziektevrije overleving (IDFS). Prof. Sibylle Loible (German Breast Group Forschungs GmbH; Neu Isenburg) en collega’s publiceren nu in Annals of Oncology een lange-termijn analyse van de overall survival in de studie.¹


Tijdens mediaan 8,4 jaar follow-up overleden met patiënten in de P-groep dan in de controlegroep (7,0% versus 8,4%); dit verschil was echter niet groot genoeg voor de vereiste p-waarde lager dan 0,006. De OS-HR was 0,83 (95%-bti 0,68-1,02). Update van IDFS-resultaten liet nog steeds een significant verschil zien (HR 0,77; 95%-bti 0,66-0,91), met name vanwege verlaging van afstands- en locoregionaal recidief in de P-groep. De groep patiënten met klierpositieve ziekte had duidelijk profijt van toevoegen van P (HR 0,72; 95%-bti 0,60-0,87); dit was niet het geval in de groep kliernegatieve patiënten (HR 1,01) met meer dan 92% van de patiënten na acht jaar gebeurtenisvrij in beide armen. Het IDFS-profijt van P werd gezien in zowel de groep met HR-positieve ziekte als in de groep met HR-negatieve ziekte. Er waren geen nieuwe cardiale-veiligheidssignalen.

De onderzoekers concluderen dat met mediaan 8,4 jaar follow-up geen statitisch significant verschil in OS tussen beide armen kon worden aangetooond.

1. Loibl S, Jassem J, Sonnenblick A et al. VP6-2022: adjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with early HER-2 positive breast cancer in APHINITY: 8.4 years’ follow-up. Ann Oncol 2022; epub ahead of print

Summary: The multinational phase 3 APHINITY study randomized patients with HER2-positive early breast cancer to trastuzumab plus chemotherapy with or without pertuzumab. Long-term analysis showed that with median 8.4 years of follow-up the IDFS benefit of adding pertuzumab was maintained, but adding pertuzumab did not improve OS.