Pembrolizumab is werkzaam in melanoom, maar de activiteit in patiënten met niet-behandelde hersenmetastase is niet duidelijk. Prof. Harriet Kluger (Yale Cancer Center, New Haven CT) en collega’s hebben een fase 2-studie uitgevoerd van pembrolizumab voor melanoom met nieuwe of progressieve hersenmetastasen. Ze publiceren lange-termijn follow-up resultaten van de studie online in het Journal of Clinical Oncology.¹

De studie includeerde 23 melanoompatiënten met één of meer asymptomatische niet-behandelde hersenmetastasen, 5 tot 20 mm groot, waarvoor geen corticosteroïden vereist waren. Zestien patiënten (70%) hadden eerder systemische therapie gekregen. De patiënten kregen gedurende maximaal 24 maanden pembrolizumab. Het primaire eindpunt van de studie was respons van de hersenmetastase. Deze werd gezien in zes patiënten (26%). Acht patiënten waren niet evaluabel voor het eindpunt vanwege progressie of noodzaak van bestraling. De responsen van hersenmetastasen en systemische responsen waren concordant, en waren na 24 maanden ongoing. De mediane progressievrije overleving was 2 maanden, en de mediane overall survival was 17 maanden. Na 24 maanden waren elf patiënten nog in leven (48%), onder wie drie niet-evaluabele patiënten. Neurologische adverse events werden gezien in 65% van de patiënten; op één na waren al deze AEs graad 1 of 2. Er waren aanwijzingen dat respons geassocieerd was met hogere pretreament CD8-celdichtheid in de tumoren en hogere expressie van PD-L1.

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab actief is in hersenmetastasen van melanoom, met acceptabele toxiciteit en duurzame responsen. De twee-jaars overleving was niet significant verschillend van die van pembrolizumab-behandelde melanoompatiënten zonder hersenmetastase.

1.Kluger HM, Chiang V, Mahajan A et al. Long-term survival of patients with melanoma with active brain metastases treated with pembrolizumab on a phase II trial. J Clin Oncol 2018; epub ahead of print

Summary: Long-term follow-up of a phase 2 trial showed that pembrolizumab is active in melanoma 5- to 20-mm brain metastases, with acceptable toxicity and durable responses. Two-year survival was similar to that of patients without brain metastasis treated with anti-programmed cell death 1 agents.