De fase 3-studie FIRE-3 in Duitsland en Oostenrijk randomiseerde patiënten met KRAS-wildtype metastatisch colorectaalcarcinoom (mCRC) naar FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab. In 2014 is gepubliceerd dat er tussen beide groepen geen significant verschil was in objective response rate of progressievrije overleving, maar dat de mediane overall survival beter was in de cetuximabgroep dan in de bevacizumabgroep (28,7 maanden versus 25,0 maanden (HR 0,77; p=0,017). Prof. Volker Heinemann (Ludwig-Maximilans Universität München) en collega’s publiceren nu in het British Journal of Cancer lange-termijn resultaten van de studie.¹

De studie includeerde 593 patiënten met KRAS exon 2 wt mCRC, onder wie 400 met RAS wt ziekte van wie 352 (88%) tenminste drie cycli behandeling kregen en tenminste één post-baseline scan hadden. Deze groep vormde de per-protocol populatie (169 in de cetuximabgroep en 183 in de bevacizumabgroep). Het primaire eindpunt was ORR in de per-protocol populatie. Secundaire eindpunten waren OS en PFS, en het effect van lokatie van de primaire tumor.

De mediane OS in de RAS-wt populatie van 31 maanden met FOLFIRI-cetuximab versus 26 maanden met FOLFIRI-bevacizumab (HR 0,76; p=0,012). In de per-protocol populatie waren de ORR (77% versus 65%; p=0,014) en OS (mediaan 33 maanden versus 26 maanden; HR 0,75; p=0,011) maar niet de PFS beter met FOLFIRI-cetuximab dan met FOLFIRI-bevacizumab. De betere uitkomsten met cetuximab versus bevacizumab werden alleen gezien in patiënten met linkszijdige primaire tumoren.

De onderzoekers concluderen dat onder patiënten met RAS-wt mCRC en linkszijdige primaire tumoren FOLFIRI-cetuximab vergeleken met FOLFIRI-bevacizumab resulteerde in signficant betere ORR en OS.

1.Heinemann V, Fischer von Weikersthal L, Decker T et al. FOLFIRI plus cetuximab or bevacizumab for advanced colorectal cancer: final survival and per-protocol analysis of FIRE-3, a randomised clinical trial. Br J Cancer 2020; epub ahead of print

Summary: Long-term follow-up of the phase 3 study FIRE-3 in Germany and Austria found that FOLFIRI plus cetuximab resulted in significantly higher ORR and longer OS but not PFS compared to FOLFIRI plus bevacizumab among RAS-wt mCRC patients. The advantage of cetuximab over bevacizumab was seen only in patients with left-sided tumors.