Combinatietherapie
met verlaagde dosering PD-1 remmer plus standaard-dosering CTLA-4 remmer voor
gevorderd melanoom resulteerde in werkzaamheid maar ook aanzienlijke
toxiciteit. Het fase 1b-gedeelte van de KEYNOTE-029 studie inventariseerde
veiligheid en werkzaamheid van standaard-dosering pembrolizumab plus verlaagde
dosering ipilimumab voor gevorderd melanoom. Prof. Georgina Long (Melanoma Institute Australia, Sydney) en collega’s
publiceren de studie in Clinical Cancer Research.1
De studie
includeerde 153 patiënten met gevorderd melanoom, die niet eerder met
immuuncheckpointremmer behandeld waren. Ze kregen vier cycli pembrolizumab 2
mg/kg (later veranderd in 200 mg flat
dose) iedere drie weken plus ipilimumab 1 mg/kg iedere drie weken, gevolgd
door pembrolizumab monotherapie tot twee jaar. De mediane follow-up was 36,8
maanden. Vier cycli ipilimumab werden voltooid door 71,9% van de patiënten;
30,7% voltooide twee jaar pembrolizumab; en 26,1% voltooide beide
behandelingen.
Vrijwel alle
patiënten (96,1%) hadden treatment-related
adverse events, en bijna de helft (47,1%) had graad 3 of 4 TRAEs; er waren
geen graad 5 TRAEs. Discontinuering van een of beide middelen vanwege TRAEs
werd gezien in 35,9%. Complete respons werd gezien in 42 patiënten (27,5%) en
partiële respons in 53 (34,6%). De mediane duur van respons werd niet bereikt;
na 36 maanden hield 84,2% van de responsen nog aan. De mediane progressievrije
overleving en overall survival werden
niet bereikt, na 36 maanden was 59,1% van de patiënten nog progressievrij en
was 73,4% in leven.
De
onderzoekers concluderen dat de combinatie van standaard-dosering pembrolizumab
en verlaagde dosering ipilimumab robuuste antitumorwerkzaamheid had, met
duurzame respons en gunstige lange-termijn overleving en manageable toxiciteit.
1.Carlino MS, Menzies AM, Atkinson VG
et al. Long-term follow-up of standard-dose pembrolizumab plus reduced-dose
ipilimumab in patients with advanced melanoma: KEYNOTE-029 part 1B. Clin Cancer
Res 2020; epub ahead of print
Summary:
Long-term follow-up of part 1B of the KEYNOTE-029 study found that the combination of standaard-dose pembrolizumab plus
reduced-dose ipilimumab for advanced melanoma had robust antitumor activity
with manageable toxicity.
Commentaren
Reageren op dit artikel is mogelijk na registratie. (Login)