Onderzoekers van Yale School of Medicine (New Haven CT) hebben een fase 2-studie uitgevoerd van pembrolizumab voor patiënten met melanoom of niet-kleincellig longcarcinoom met hersenmetastasen. In 2016 is een interimanalyse van de studie gepubliceerd, die concludeerde dat pembrolizumab werkzaam was voor de hersenmetastasen. Dr. Sarah Goldberg en collega’s publiceren nu online in The Lancet Oncology lange-termijn resultaten in het NSCLC-cohort.¹

De studie includeerde 42 volwassen patiënten met stadium IV NSCLC met tenminste één niet-behandelde hersenmetastase (5-20 mm), zonder neurologische symptomen of corticosteroïdbehandeling, en een ECOG performance status 0 of 1. De patiënten kregen intraveneus pembrolizumab 10 mg/kg lichaamsgewicht iedere twee weken. De patiënten werden behandeld in twee cohorten: patiënten in cohort 1 hadden tumoren met PD-L1 expressie 1% of hoger, en de patiënten in cohort 2 hadden tumoren met PD-L1 expressie lager dan 1% of niet-evalueerbaar. Het primaire eindpunt van de studie was respons van de hersenmetastase.

De mediane follow-up was 8,3 maanden (IQR 4,5-26,2). Onder de vijf patiënten in cohort 2 was er niet één met hersenmetastase-respons. Onder de 37 patiënten in cohort 1 waren er elf met respons van de hersenmetastase (ORR 29,7%; 95%-bti 15,9-47,0). Behandelings-gerelateerde adverse events waren pneumonitis in twee patiënten, en constitutionele symptomen, colitis, bijnierinsufficiëntie, hyperglycemie, en hypokalemie ieder in één patiënt. Behandelings-gerelateerde serious adverse events werden gezien in zes patiënten (14%).

De onderzoekers concluderen dat pembrolizumab activiteit had voor hersenmetastasen van NSCLC met PD-L1 expressie tenminste 1%, en dat pembrolizumab veilig was voor geselecteerde patiënten met niet-behandelde hersenmetastasen.

1.Goldberg SB, Schalper KA, Gettinger SN et al. Pembrolizumab for management of patients with NSCLC and brain metastases: long-term results and biomarker analysis from a nong-randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol 2020; epub ahead of print

Summary: A phase 2 study at Yale School of Medicine (New Haven, CT) evaluated pembrolizumab for NSCLC with brain metastases. Pembrolizumab had activity in brain metastases from NSCLC with PD-L1 expression at least 1%, and was safe in selected patients with untreated brain metastases.